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凝血酶響應(yīng)性抗血栓表面涂層的制備及性能研究

發(fā)布時(shí)間:2021-05-20 19:10
  血液接觸材料植入體內(nèi)后在表面誘發(fā)血栓形成的問(wèn)題是導(dǎo)致其應(yīng)用失敗的主要原因之一,通過(guò)表面改性賦予材料良好的抗血栓性能是解決該問(wèn)題的最有效途徑。在材料表面引入具有抗凝/抗血栓活性物質(zhì)是最常用的抗血栓改性策略,然而,在復(fù)雜的血液環(huán)境中,抗凝/抗血栓物質(zhì)的活性往往無(wú)法有效維持,而且在正常的血液環(huán)境中持續(xù)激活抗凝/抗血栓機(jī)制,則存在導(dǎo)致凝血功能紊亂的潛在風(fēng)險(xiǎn)。一種理想的抗血栓材料表面,應(yīng)該能夠在應(yīng)用早期的正常血液環(huán)境中維持一定的生物惰性,抵御血液物質(zhì)與表面的非特異性相互作用,而在凝血反應(yīng)發(fā)生時(shí),及時(shí)啟動(dòng)抗凝血/抗血栓活性功能,阻斷血栓形成的途徑,即,使有限的抗凝活性物質(zhì)在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間得到有效發(fā)揮。最后,在材料應(yīng)用的過(guò)程中,表面不斷形成內(nèi)皮,從而滿(mǎn)足長(zhǎng)期應(yīng)用中的血液相容性需求。為了在材料表面實(shí)現(xiàn)上述理想的抗血栓過(guò)程,本論文的研究?jī)?nèi)容分為兩個(gè)部分:首先,設(shè)計(jì)并制備了一種具有血栓應(yīng)激性的纖溶功能表面涂層,使其在凝血反應(yīng)發(fā)生時(shí)能夠及時(shí)溶解初步形成的纖維蛋白(初級(jí)血栓),隨后在涂層中進(jìn)一步引入促內(nèi)皮化組分,使材料最終實(shí)現(xiàn)與組織的融合。血栓應(yīng)激性的設(shè)計(jì)取決于對(duì)血栓微環(huán)境變化的有效利用。凝血反應(yīng)過(guò)程中伴隨著多種... 

【文章來(lái)源】:蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】:98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 血液接觸材料
    1.2 材料表面誘發(fā)血栓形成
        1.2.1 凝血系統(tǒng)
        1.2.2 表面誘發(fā)血栓過(guò)程
    1.3 抗血栓材料表面改性方法
        1.3.1 生物惰性表面
        1.3.2 生物活性表面
        1.3.3 促內(nèi)皮化表面
    1.4 血栓應(yīng)激性抗血栓策略
        1.4.1 血栓微環(huán)境與血栓應(yīng)激性
        1.4.2 血栓應(yīng)激性材料設(shè)計(jì)
        1.4.3 血栓應(yīng)激性體系的應(yīng)用
    1.5 課題提出
        1.5.1 研究目的與意義
        1.5.2 研究?jī)?nèi)容
第二章 凝血酶響應(yīng)性t-PA納米膠囊的制備及性能研究
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 材料與試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 凝血酶響應(yīng)性t-PA納米膠囊的制備
        2.2.4 t-PA納米膠囊的形貌表征
        2.2.5 t-PA納米膠囊活性測(cè)試
        2.2.6 t-PA納米膠囊的溶栓活性測(cè)試
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 t-PA納米膠囊的制備及表征
        2.3.2 t-PA與單體摩爾比對(duì)t-PA納米膠囊的影響
        2.3.3 交聯(lián)度對(duì)t-PA納米膠囊的影響
        2.3.4 凝血酶濃度對(duì)t-PA納米膠囊降解速率的影響
        2.3.5 t-PA納米膠囊的凝血酶響應(yīng)性溶栓活性
    2.4 本章小結(jié)
第三章 基于t-PA納米膠囊的血栓應(yīng)激性纖溶涂層制備及性能研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 材料與試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.3 t-PA納米膠囊改性表面的制備
        3.2.4 t-PA納米膠囊改性表面的表征
        3.2.5 蛋白質(zhì)吸附測(cè)試
        3.2.6 凝血酶響應(yīng)性t-PA釋放測(cè)試
        3.2.7 凝血酶響應(yīng)性酶活性測(cè)試
        3.2.8 纖維蛋白原-凝血酶溶栓測(cè)試
        3.2.9 全血實(shí)驗(yàn)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 t-PA納米膠囊改性表面的制備
        3.3.2 t-PA納米膠囊改性表面的表征
        3.3.3 改性表面的抗蛋白吸附性能
        3.3.4 凝血酶響應(yīng)性t-PA釋放
        3.3.5 凝血酶響應(yīng)性t-PA活性
        3.3.6 凝血酶響應(yīng)性溶栓性能
        3.3.7 全血中凝血酶響應(yīng)性溶栓性能
    3.4 本章小結(jié)
第四章 多功能血栓應(yīng)激性纖溶涂層的制備及性能研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 材料與試劑
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.2.3 肝素/聚賴(lài)氨酸復(fù)合納米粒子的制備
        4.2.4 肝素/聚賴(lài)氨酸復(fù)合納米粒子的表征
        4.2.5 凝血酶響應(yīng)性t-PA納米膠囊的制備
        4.2.6 混合納米粒子改性表面的制備及表征
        4.2.7 蛋白質(zhì)吸附測(cè)試
        4.2.8 凝血時(shí)間測(cè)試
        4.2.9 血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附及增殖實(shí)驗(yàn)
        4.2.10 凝血酶響應(yīng)性t-PA活性測(cè)試
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 肝素/聚賴(lài)氨酸納米粒子的制備
        4.3.2 納米粒子改性表面的浸潤(rùn)性
        4.3.3 抗非特異性蛋白質(zhì)吸附性能
        4.3.4 凝血時(shí)間
        4.3.5 凝血酶響應(yīng)性t-PA活性
        4.3.6 內(nèi)皮細(xì)胞粘附性能
    4.4 本章小結(jié)
第五章 結(jié)論與展望
    5.1 論文總結(jié)
    5.2 研究展望
參考文獻(xiàn)
碩士論文期間主要科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]POLY(N-VINYLPYRROLIDONE)-MODIFIED SURFACES REPEL PLASMA PROTEIN ADSORPTION[J]. 武照強(qiáng).  Chinese Journal of Polymer Science. 2012(02)



本文編號(hào):3198286

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