基于氧化鈰的多效納米探針用于動(dòng)脈粥樣硬化的精準(zhǔn)診療
發(fā)布時(shí)間:2021-05-09 05:56
心腦血管疾病嚴(yán)重威脅人類生命健康,具有高發(fā)病率和高死亡率的特點(diǎn)。由動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)誘發(fā)的急性心血管事件是其最主要的致死因素之一。由于AS斑塊的發(fā)展具有隱匿性,并缺乏有效的斑塊早期識(shí)別和干預(yù)手段,發(fā)現(xiàn)時(shí)斑塊通常已處于破裂邊緣,導(dǎo)致由斑塊破裂引發(fā)的心肌梗死和腦梗死等急性臨床事件的發(fā)生居高不下。目前用于診斷AS的影像學(xué)方法均不能高分辨監(jiān)測(cè)易損斑塊的發(fā)生和發(fā)展過程,不適于易損斑塊早期識(shí)別檢測(cè)。外科手術(shù)搭橋等AS治療措施成本高并存在一定風(fēng)險(xiǎn),而抗AS的藥物缺乏靶向性、釋放不可控,存在過度治療等風(fēng)險(xiǎn)。因此,迫切需要發(fā)展分子水平上原位、無創(chuàng)、高靈敏、高特異性的檢測(cè)方法和安全、穩(wěn)定、可控、低成本的治療措施。AS易損斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的數(shù)量多,斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)會(huì)刺激巨噬細(xì)胞激活并產(chǎn)生大量活性氧,尤其是過氧化氫(H2O2)含量異常升高會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡態(tài)被破壞,最終引起斑塊的破裂。因此,H2O2可作為識(shí)別和檢測(cè)易損斑塊的重要分子標(biāo)志物。但目前的檢測(cè)方法因缺乏斑塊靶向性、響應(yīng)速度慢,...
【文章來源】:山東師范大學(xué)山東省
【文章頁(yè)數(shù)】:95 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 動(dòng)脈粥樣硬化的診斷與治療
1.1.1 動(dòng)脈粥樣硬化概述
1.1.2 動(dòng)脈粥樣硬化的檢測(cè)
1.1.3 動(dòng)脈粥樣硬化的治療
1.2 動(dòng)脈粥樣硬化與分子靶標(biāo)
1.2.1 動(dòng)脈粥樣硬化與分子標(biāo)志物
1.2.2 動(dòng)脈粥樣硬化與自噬
1.3 動(dòng)脈粥樣硬化的納米診療
1.3.1 納米材料概述
1.3.2 動(dòng)脈粥樣硬化的納米檢測(cè)
1.3.3 動(dòng)脈粥樣硬化的納米治療
1.3.4 納米材料的選擇
1.4 本論文的選題背景和研究意義
參考文獻(xiàn)
第二章 雙靶向氧化鈰納米探針用于易損斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 儀器與試劑
2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 FA/CD36-CeO_2-DNA的制備及表征
2.3.2 反應(yīng)條件優(yōu)化
2.3.3 FA/CD36-CeO_2NWs對(duì)DNA的負(fù)載與釋放
2.3.4 FA/CD36-CeO_2-DNA的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
2.3.5 FA/CD36-CeO_2-DNA的細(xì)胞毒性
2.3.6 FA/CD36-CeO_2-DNA的細(xì)胞攝取以及體外靶向能力
2.3.7 FA/CD36-CeO_2-DNA的細(xì)胞成像
2.4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
第三章 過氧化氫響應(yīng)的氧化鈰納米遞送載體用于斑塊內(nèi)mTOR基因的沉默以有效治療動(dòng)脈粥樣硬化
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 儀器與試劑
3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 S2P-CeO_2-ASOs的制備及表征
3.3.2 S2P-CeO_2-ASOs的體外斑塊靶向能力和mTOR沉默效率
3.3.3 S2P-CeO_2-ASOs的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和活體內(nèi)斑塊靶向能力
3.3.4 S2P-CeO_2-ASOs的活體mTOR沉默和抗動(dòng)脈粥樣硬化效果
3.4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
第四章 總結(jié)與展望
4.1 總結(jié)
4.2 展望
作者發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專利及參與的課題
致謝
本文編號(hào):3176755
【文章來源】:山東師范大學(xué)山東省
【文章頁(yè)數(shù)】:95 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 動(dòng)脈粥樣硬化的診斷與治療
1.1.1 動(dòng)脈粥樣硬化概述
1.1.2 動(dòng)脈粥樣硬化的檢測(cè)
1.1.3 動(dòng)脈粥樣硬化的治療
1.2 動(dòng)脈粥樣硬化與分子靶標(biāo)
1.2.1 動(dòng)脈粥樣硬化與分子標(biāo)志物
1.2.2 動(dòng)脈粥樣硬化與自噬
1.3 動(dòng)脈粥樣硬化的納米診療
1.3.1 納米材料概述
1.3.2 動(dòng)脈粥樣硬化的納米檢測(cè)
1.3.3 動(dòng)脈粥樣硬化的納米治療
1.3.4 納米材料的選擇
1.4 本論文的選題背景和研究意義
參考文獻(xiàn)
第二章 雙靶向氧化鈰納米探針用于易損斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 儀器與試劑
2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 FA/CD36-CeO_2-DNA的制備及表征
2.3.2 反應(yīng)條件優(yōu)化
2.3.3 FA/CD36-CeO_2NWs對(duì)DNA的負(fù)載與釋放
2.3.4 FA/CD36-CeO_2-DNA的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
2.3.5 FA/CD36-CeO_2-DNA的細(xì)胞毒性
2.3.6 FA/CD36-CeO_2-DNA的細(xì)胞攝取以及體外靶向能力
2.3.7 FA/CD36-CeO_2-DNA的細(xì)胞成像
2.4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
第三章 過氧化氫響應(yīng)的氧化鈰納米遞送載體用于斑塊內(nèi)mTOR基因的沉默以有效治療動(dòng)脈粥樣硬化
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 儀器與試劑
3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 S2P-CeO_2-ASOs的制備及表征
3.3.2 S2P-CeO_2-ASOs的體外斑塊靶向能力和mTOR沉默效率
3.3.3 S2P-CeO_2-ASOs的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和活體內(nèi)斑塊靶向能力
3.3.4 S2P-CeO_2-ASOs的活體mTOR沉默和抗動(dòng)脈粥樣硬化效果
3.4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
第四章 總結(jié)與展望
4.1 總結(jié)
4.2 展望
作者發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專利及參與的課題
致謝
本文編號(hào):3176755
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