糖尿病在發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率越來越高,糖尿病在我們?nèi)粘Ｉ钪幸惨呀?jīng)屢見不鮮。而糖尿病的治療離不開胰島素,胰島素具有多種給藥方式,其現(xiàn)狀是以注射為主,其他給藥方式為輔。但注射給藥不僅易導(dǎo)致患者不適、疼痛、創(chuàng)傷、不順應(yīng)性和局部感染等缺點(diǎn),而且注射的外源性胰島素在外周組織中發(fā)揮作用而沒能在肝臟中進(jìn)行代謝。胰島素口服給藥則改善了患者的依從性、舒適性和可接受性,更深層次,口服的胰島素經(jīng)過胃進(jìn)入腸腔被吸收,然后通過門靜脈循環(huán)輸送到肝臟,在那里它可以直接抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生,這個(gè)過程模擬了正常的人體糖調(diào)節(jié)。這些優(yōu)勢(shì)使得口服給藥能夠在諸多給藥方式中脫穎而出。胰島素通常以納米粒子形式遞送,然而胰島素對(duì)酸性pH和消化酶的不穩(wěn)定性以及由于穿過粘液層的不良擴(kuò)散和穿過胃腸道上皮的不充分滲透而導(dǎo)致了低納米顆粒生物利用度。本文構(gòu)筑以低聚聚乙二醇（mOEG）為表面的納米粒子,從而利于納米粒子穿透粘膜層,提高胰島素利用率。本文選用可生物降解的聚丙交酯作為主鏈材料,利用常溫下開環(huán)聚合得到均聚物,再利用無金屬離子催化的1,3-偶極環(huán)加成和時(shí)間短、效率高的巰基-烯光點(diǎn)擊反應(yīng)分別將mOEG和氨基化物接枝到主鏈上得到了同時(shí)含聚乙二醇... 

【文章來源】：湘潭大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 口服遞送胰島素的障礙
        1.2.1 物理障礙
        1.2.2 化學(xué)障礙
        1.2.3 酶障礙
    1.3 可降解聚合物的藥物載體
        1.3.1 天然可降解聚合物載體
            1.3.1.1 殼聚糖
            1.3.1.2 葡聚糖
            1.3.1.3 淀粉
        1.3.2 合成可降解聚合物載體
            1.3.2.1 聚乳酸
            1.3.2.2 聚乳酸-羥基乙酸共聚物
            1.3.2.3 多肽聚合物
    1.4 口服胰島素給藥策略
        1.4.1 化學(xué)改性
        1.4.2 物理包裹
            1.4.2.1 聚電解質(zhì)復(fù)合物
            1.4.2.2 脂質(zhì)體
            1.4.2.3 微乳劑
            1.4.2.2 其他方式
    1.5 本課題的內(nèi)容
        1.5.1 本課題提出的背景及意義
        1.5.2 工作內(nèi)容
第2章 帶正電聚合物為載體的口服胰島素納米顆粒的制備
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 P/mOEG/NH_2-INS口服胰島素納米粒子的制備
            2.2.3.1 小分子的制備
            2.2.3.2 降冰片烯側(cè)基的聚丙交酯的制備
            2.2.3.3 聚乙二醇單甲醚支鏈的聚丙交酯的制備
            2.2.3.4 聚乙二醇側(cè)基的聚丙交酯嵌段共聚物的制備
            2.2.3.5 同時(shí)含聚乙二醇側(cè)基和氨基側(cè)基的載體聚合物的制備
            2.2.3.6 P/mOEG/NH_2-INS納米粒子的制備
            2.2.3.7 P/mOEG/NH_2-INS納米粒子的粒徑和電位表征
            2.2.3.8 P/mOEG/NH_2-INS納米粒子的包封率和載藥量的測(cè)定
            2.2.3.9 蛋白質(zhì)凝膠電泳測(cè)試
            2.2.3.10 納米粒子的體外釋放
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 同時(shí)含聚乙二醇側(cè)基和氨基側(cè)基的載體聚合物的制備
        2.3.2 P/mOEG/NH_2-INS納米粒子的制備和優(yōu)化
            2.3.2.1 嵌段共聚物中的嵌段比例以及混合體積比對(duì)粒子的影響
            2.3.2.2 最優(yōu)條件下納米粒子的粒徑分布和Zeta電位分布
        2.3.3 P/mOEG/NH_2-INS納米粒子的穩(wěn)定性
            2.3.3.1 時(shí)間穩(wěn)定性
            2.3.3.2 納米粒子在稀鹽酸和PBS中的穩(wěn)定性
        2.3.4 P/mOEG/NH_2-INS納米粒子FITR表征
        2.3.5 納米粒子的載藥量和包封率測(cè)試
        2.3.6 蛋白質(zhì)凝膠電泳測(cè)試
        2.3.7 P/mOEG/NH_2-INS納米粒子的體外釋放實(shí)驗(yàn)
    2.4 本章小結(jié)
第3章 殼聚糖/帶負(fù)電聚合物為載體的口服胰島素納米顆粒的制備
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.3 P/mOEG/COOH-CS-INS口服胰島素納米粒子的制備
            3.2.3.1 同時(shí)含聚乙二醇側(cè)基和羧基側(cè)基的載體聚合物的制備
            3.2.3.2 P/mOEG/COOH-CS-INS納米粒子的制備
            3.2.3.3 P/mOEG/COOH-CS-INS納米粒子相關(guān)性質(zhì)測(cè)試
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 同時(shí)含聚乙二醇側(cè)基和羧基側(cè)基的載體聚合物的制備
        3.3.2 P/mOEG/COOH-CS-INS納米粒子的制備和優(yōu)化
            3.3.2.1 嵌段共聚物中的嵌段比例對(duì)粒徑的影響
            3.3.2.2 混合體積比例對(duì)粒徑的影響
            3.3.2.3 最優(yōu)條件下納米粒子的粒徑分布和Zeta電位分布
        3.3.3 P/mOEG/COOH-CS-INS納米粒子的穩(wěn)定性
            3.3.3.1 時(shí)間穩(wěn)定性
            3.3.3.2 納米粒子在稀鹽酸和PBS中的穩(wěn)定性
        3.3.4 P/mOEG/COOH-CS-INS納米粒子FITR表征
        3.3.5 納米粒子的載藥量和包封率測(cè)試
        3.3.6 蛋白質(zhì)凝膠電泳測(cè)試
        3.3.7 P/mOEG/COOH-CS-INS納米粒子的體外釋放實(shí)驗(yàn)
    3.4 本章小結(jié)
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄A 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況


【參考文獻(xiàn)】：
碩士論文
[1]新型含側(cè)官能團(tuán)脂肪族聚酯的合成及其抗腫瘤前藥的制備[D]. 麻戈軍.湘潭大學(xué) 2014



本文編號(hào)：3173805