利什曼病是一種由利什曼屬原蟲引起的傳染病,至今未有可用的疫苗上市,現(xiàn)有的臨床治療也存在諸如毒副反應強、治療周期長、耐藥問題嚴重、患者共患獲得性免疫缺陷綜合征等缺陷。為了克服上述問題,改善治療效果,本課題設計并合成了一種具有兩親性的膠束單體分子甘露糖修飾的β-環(huán)糊精丙酸酯（MCC）,并以透析法制備了單層膜結構的膠束粒子,同時,將具有疏水性的藥物兩性霉素B（AmB）和阿霉素（DOX）裝載進膠束粒子的疏水性內腔,得到納米雙載藥膠束AmB&DOX@MCC。其中,兩性霉素B的載藥量約為9.8%,包封率約為57.9%;阿霉素的載藥量約為6.9%,包封率約為41.1%。納米雙載藥膠束AmB&DOX@MCC在透射電子顯微鏡下呈直徑約為30 nm的球狀且分散均勻,在杜氏磷酸鹽緩沖鹽水中的水合粒徑約為167 nm,在超純水中的剪切面電位約為-31.6 mV;在完全培養(yǎng)基與杜氏磷酸鹽緩沖鹽水中的水合粒徑在7天內保持穩(wěn)定;同時,具有酸響應釋放的特性,在pH=4.5的杜氏磷酸鹽緩沖鹽水中能夠快速完全地（24小時內超過50%,72小時內超過70%）釋放藥物。納米雙載藥膠束AmB&DOX@M... 

【文章來源】：江南大學江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：47 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 利什曼病
        1.1.1 利什曼病的現(xiàn)狀
        1.1.2 利什曼病的診斷與治療
    1.2 老藥新用與藥物聯(lián)合使用
    1.3 納米藥物輸送系統(tǒng)
        1.3.1 基于高滲透長滯留效應的被動靶向
        1.3.2 基于配體受體特異性識別的主動靶向
        1.3.3 甘露糖修飾的納米平臺在主動靶向治療中的應用
    1.4 本課題的立題依據及研究內容
第二章 實驗與方法
    2.1 試劑耗材
    2.2 設備
    2.3 軟件
    2.4 膠束單體的合成
        2.4.1 1,2,3,4,6-五-O-乙�；事短堑暮铣�
        2.4.2 炔丙基2,3,4,6-四-O-乙�；事短堑暮铣�
        2.4.3 炔丙基D-甘露糖的合成
        2.4.4 七（6-碘）-β-環(huán)糊精的合成
        2.4.5 七（6-疊氮基）-β-環(huán)糊精的合成
        2.4.6 七（6-疊氮基-2,3-二-O-丙�；�-β-環(huán)糊精的合成
        2.4.7 甘露糖修飾的β-環(huán)糊精丙酸酯（Man7-β-CD-C3,MCC）的合成
    2.5 納米載藥膠束的制備及表征
        2.5.1 納米載藥膠束的制備
        2.5.2 納米載藥膠束載藥率、包封率的表征
        2.5.3 納米雙載藥膠束形貌、分布的表征
        2.5.4 納米雙載藥膠束剪切面電位、水合粒徑的表征
        2.5.5 納米雙載藥膠束穩(wěn)定性的表征
        2.5.6 納米雙載藥膠束藥物釋放特性的表征
    2.6 膠束材料生物安全性的評估
        2.6.1 細胞及寄生蟲
        2.6.2 膠束材料細胞毒性的評估
        2.6.3 膠束材料溶血毒性的評估
    2.7 納米雙載藥膠束主動靶向輸送效率的驗證
        2.7.1 納米雙載藥膠束主動靶向輸送效率的定性驗證
        2.7.2 納米雙載藥膠束主動靶向輸送效率的定量驗證
    2.8 納米雙載藥膠束抗利什曼蟲效率的測定
    2.9 實驗規(guī)范及數據處理
第三章 結果與討論
    3.1 膠束單體的合成
    3.2 納米載藥膠束的制備及表征
        3.2.1 納米載藥膠束的制備及載藥率、包封率的表征
        3.2.2 納米雙載藥膠束形貌、分布、剪切面電位及水合粒徑的表征
        3.2.3 納米雙載藥膠束穩(wěn)定性、藥物釋放特性的表征
    3.3 膠束材料生物安全性的評估
    3.4 納米雙載藥膠束主動靶向輸送效率的驗證
        3.4.1 納米雙載藥膠束主動靶向輸送效率的定性驗證
        3.4.2 納米雙載藥膠束主動靶向輸送效率的定性驗證
    3.5 納米雙載藥膠束抗利什曼蟲效率的測定
主要結論與展望
    主要結論
    展望
致謝
參考文獻
附錄 :作者在攻讀碩士學位期間的成果



本文編號：3156479