利什曼病是一種由利什曼屬原蟲引起的傳染病,至今未有可用的疫苗上市,現(xiàn)有的臨床治療也存在諸如毒副反應(yīng)強(qiáng)、治療周期長(zhǎng)、耐藥問(wèn)題嚴(yán)重、患者共患獲得性免疫缺陷綜合征等缺陷。為了克服上述問(wèn)題,改善治療效果,本課題設(shè)計(jì)并合成了一種具有兩親性的膠束單體分子甘露糖修飾的β-環(huán)糊精丙酸酯（MCC）,并以透析法制備了單層膜結(jié)構(gòu)的膠束粒子,同時(shí),將具有疏水性的藥物兩性霉素B（AmB）和阿霉素（DOX）裝載進(jìn)膠束粒子的疏水性內(nèi)腔,得到納米雙載藥膠束AmB&DOX@MCC。其中,兩性霉素B的載藥量約為9.8%,包封率約為57.9%;阿霉素的載藥量約為6.9%,包封率約為41.1%。納米雙載藥膠束AmB&DOX@MCC在透射電子顯微鏡下呈直徑約為30 nm的球狀且分散均勻,在杜氏磷酸鹽緩沖鹽水中的水合粒徑約為167 nm,在超純水中的剪切面電位約為-31.6 mV;在完全培養(yǎng)基與杜氏磷酸鹽緩沖鹽水中的水合粒徑在7天內(nèi)保持穩(wěn)定;同時(shí),具有酸響應(yīng)釋放的特性,在pH=4.5的杜氏磷酸鹽緩沖鹽水中能夠快速完全地（24小時(shí)內(nèi)超過(guò)50%,72小時(shí)內(nèi)超過(guò)70%）釋放藥物。納米雙載藥膠束AmB&DOX@M... 

【文章來(lái)源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 利什曼病
        1.1.1 利什曼病的現(xiàn)狀
        1.1.2 利什曼病的診斷與治療
    1.2 老藥新用與藥物聯(lián)合使用
    1.3 納米藥物輸送系統(tǒng)
        1.3.1 基于高滲透長(zhǎng)滯留效應(yīng)的被動(dòng)靶向
        1.3.2 基于配體受體特異性識(shí)別的主動(dòng)靶向
        1.3.3 甘露糖修飾的納米平臺(tái)在主動(dòng)靶向治療中的應(yīng)用
    1.4 本課題的立題依據(jù)及研究?jī)?nèi)容
第二章 實(shí)驗(yàn)與方法
    2.1 試劑耗材
    2.2 設(shè)備
    2.3 軟件
    2.4 膠束單體的合成
        2.4.1 1,2,3,4,6-五-O-乙酰基甘露糖的合成
        2.4.2 炔丙基2,3,4,6-四-O-乙�；事短堑暮铣�
        2.4.3 炔丙基D-甘露糖的合成
        2.4.4 七（6-碘）-β-環(huán)糊精的合成
        2.4.5 七（6-疊氮基）-β-環(huán)糊精的合成
        2.4.6 七（6-疊氮基-2,3-二-O-丙�；�-β-環(huán)糊精的合成
        2.4.7 甘露糖修飾的β-環(huán)糊精丙酸酯（Man7-β-CD-C3,MCC）的合成
    2.5 納米載藥膠束的制備及表征
        2.5.1 納米載藥膠束的制備
        2.5.2 納米載藥膠束載藥率、包封率的表征
        2.5.3 納米雙載藥膠束形貌、分布的表征
        2.5.4 納米雙載藥膠束剪切面電位、水合粒徑的表征
        2.5.5 納米雙載藥膠束穩(wěn)定性的表征
        2.5.6 納米雙載藥膠束藥物釋放特性的表征
    2.6 膠束材料生物安全性的評(píng)估
        2.6.1 細(xì)胞及寄生蟲
        2.6.2 膠束材料細(xì)胞毒性的評(píng)估
        2.6.3 膠束材料溶血毒性的評(píng)估
    2.7 納米雙載藥膠束主動(dòng)靶向輸送效率的驗(yàn)證
        2.7.1 納米雙載藥膠束主動(dòng)靶向輸送效率的定性驗(yàn)證
        2.7.2 納米雙載藥膠束主動(dòng)靶向輸送效率的定量驗(yàn)證
    2.8 納米雙載藥膠束抗利什曼蟲效率的測(cè)定
    2.9 實(shí)驗(yàn)規(guī)范及數(shù)據(jù)處理
第三章 結(jié)果與討論
    3.1 膠束單體的合成
    3.2 納米載藥膠束的制備及表征
        3.2.1 納米載藥膠束的制備及載藥率、包封率的表征
        3.2.2 納米雙載藥膠束形貌、分布、剪切面電位及水合粒徑的表征
        3.2.3 納米雙載藥膠束穩(wěn)定性、藥物釋放特性的表征
    3.3 膠束材料生物安全性的評(píng)估
    3.4 納米雙載藥膠束主動(dòng)靶向輸送效率的驗(yàn)證
        3.4.1 納米雙載藥膠束主動(dòng)靶向輸送效率的定性驗(yàn)證
        3.4.2 納米雙載藥膠束主動(dòng)靶向輸送效率的定性驗(yàn)證
    3.5 納米雙載藥膠束抗利什曼蟲效率的測(cè)定
主要結(jié)論與展望
    主要結(jié)論
    展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄 :作者在攻讀碩士學(xué)位期間的成果



本文編號(hào)：3156479