納米酶,即具有酶催化活性的納米材料。與天然酶相比,納米酶因價(jià)格便宜、制備簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性高及可調(diào)的催化活性等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用。這些納米酶可以模擬多種氧化還原酶的催化過程,從而調(diào)控生物體內(nèi)氧化還原水平。本論文介紹了基于納米酶治療體系的構(gòu)筑及其應(yīng)用,并從其在生物領(lǐng)域的應(yīng)用出發(fā),設(shè)計(jì)了一系列基于納米酶的藥物,并闡述了它們對(duì)機(jī)體內(nèi)活性氧（ROS）的調(diào)控作用以及在各種氧化應(yīng)激相關(guān)疾病治療中的應(yīng)用。在此,我們既制備了可以清除細(xì)胞內(nèi)ROS的抗氧化納米酶,也設(shè)計(jì)了能夠增加機(jī)體內(nèi)ROS的過氧化物納米酶。取得的成果概括如下:1、酶替代療法在治療酶缺乏相關(guān)疾病方面具有巨大的潛力。然而,有毒中間產(chǎn)物的生成和酶的不穩(wěn)定性嚴(yán)重限制了其治療效果。我們?cè)O(shè)計(jì)并構(gòu)建了一種新型抗氧化納米酶體系用于高效、友好的治療高尿酸血癥。它的主要特點(diǎn)是尿酸酶-鉑納米顆粒（PtNPs）串聯(lián)催化體系和外部二氧化硅保護(hù)層。該體系不僅具有較高的尿酸（UA）降解活性,而且對(duì)極端pH、高溫、蛋白酶等多種不良因素具有較強(qiáng)的抵抗能力。此外,利用自身的過氧化氫酶活性,PtNPs可有效清除有毒的中間產(chǎn)物過氧化氫（H2O2）。細(xì)胞和活體實(shí)驗(yàn)均證實(shí)該體系的顯著治療... 

【文章來源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：142 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

Mo3Z納米點(diǎn)作為輻射防護(hù)荊用子保護(hù)細(xì)胞的示意圖}J9}

ＲＯＳ的含量，正常的細(xì)胞周期也會(huì)受到干擾［４（）］。因此，開發(fā)可控制本身催化活??性的納米酶體系至關(guān)重要�；诖耍眩醯热嗽O(shè)計(jì)并構(gòu)建了光介導(dǎo)且催化活性可??調(diào)的納米酶體系（圖１．２）?［４１］。該體系以介孔二氧化硅（ＥＭＳＮ）作為載體包覆??和分散具有ＣＡＴ催化活性的Ａｕ納米顆粒。隨后，偶氮苯被共價(jià)修飾在ＥＭＳＮ??的表面。修飾后的納米酶體系可通過主客體相互作用與環(huán)糊精可逆結(jié)合。因此，??紫外／可見光的切換可導(dǎo)致催化位點(diǎn)的暴露與屏蔽，最終使得該體系實(shí)現(xiàn)了酶催??化活性的智能調(diào)控。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該納米酶體系可多次可逆調(diào)控細(xì)胞內(nèi)ＲＯＳ??的含量進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞的命運(yùn)。??ａ）?ＭＳＮ?Ａｕ＿Ｓｉ?Ａａ＿Ｓｉ＿ＡＣＤ??？?．１?Ｉ?Ｉ．?＼?ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?＼?＾ＣＯＯＨ?／?Ｉ?Ｉ?１?＼??ＶＨＨｐ?ｃｄ?ｗＫＫｆ??，，／??一，?／??

?Ｄｉｓｋ?Ｎａｎｏｌｕｂｅ??圖１．３天然ＧＰｘ的催化中心與ＴＭＶ蛋白單體自組裝形成ＧＰｘ模擬酶｜５＃ｌ。??雖然基于含硒化合物的納米酶體系很有前途，但它們往往需要復(fù)雜而耗時(shí)??的制備過程�；诖耍眩醯热藰�(gòu)建了一種制備方法簡(jiǎn)單且具有優(yōu)秀的ＧＰｘ催??化活性的納米酶體系（ＧＯ－Ｓｅ）用于保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的損傷（圖１．４）?［５２］。??在該體系中，ＧＯ作為基底用于原位生成硒（Ｓｅ）納米粒子。由于ＧＯ具有較??大的比表面積和優(yōu)良的電子轉(zhuǎn)移能力，因此合成的ＧＯ－Ｓｅ納米復(fù)合材料呈現(xiàn)出??更強(qiáng)的ＧＰｘ催化活性，可有效的清除有毒的Ｈ２０２。體外研究表明，ＧＯ－Ｓｅ納??米酶能夠降低Ｒｏｓｕｐ處理的細(xì)胞內(nèi)的ＲＯＳ水平。為進(jìn)一步了解其細(xì)胞保護(hù)作用，??ＧＯ－Ｓｅ納米酶對(duì)脂質(zhì)過氧化的影響也被探究。結(jié)果證明，ＧＯ－Ｓｅ納米酶能有效??緩解ＲＯＳ引起的脂質(zhì)損傷。此外

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]納米酶在腫瘤催化診療方面的應(yīng)用（英文）[J]. 楊博文,陳雨,施劍林.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2018(02)



本文編號(hào)：3130629