許多用于藥物遞送的合成聚合物被細(xì)胞內(nèi)吞后,經(jīng)歷細(xì)胞死亡或胞吐作用殘留下的聚合物會在組織中積聚而不能完全生物降解,這種在正常組織和器官中過度累積的潛在毒性是不容忽視的。因此,目前迫切需要開發(fā)出一種具有優(yōu)異生物相容性的納米載體,在生物體中表現(xiàn)良好的可降解性和低毒性。提高抗癌藥物遞送效率,提高抗腫瘤治療效果一直是近年來的熱點(diǎn)。表面修飾靶向肽的納米顆�？梢源蟠笤黾蛹{米顆粒在腫瘤血管系統(tǒng)中的滯留和積累,減少其對正常組織和器官的副作用。為此,我們開發(fā)了一種由天然氧化淀粉制成的、高度生物相容的納米載體。對比同是富含羧基的結(jié)構(gòu)類似物合成聚丙烯酸高毒性,天然氧化淀粉納米自組裝體在幾種細(xì)胞系和ICR小鼠中表現(xiàn)的毒性可忽略,隨后經(jīng)PEG鏈和RGD（Arg-Gly-Asp-Phe-Cys）肽進(jìn)一步修飾,用于高效抑制HepG2腫瘤生長。氧化淀粉納米自組裝體作為新型的、安全的納米載體有巨大潛力。論文主要包括以下三個方面:1.制備粒徑均一、形態(tài)分散、穩(wěn)定的氧化淀粉自組裝體及表征。氧化淀粉在生理?xiàng)l件自發(fā)形成均一、分散的30-5Onm自組裝體,且有pH響應(yīng)性,有利于腫瘤弱酸微環(huán)境釋放。2.氧化淀粉的靶向修飾和低毒性。對... 

【文章來源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１在納米材料的生產(chǎn)、使用和廢棄過程中，納米材料？生物體？環(huán)境間作用的說明［２］

１．２兩親性多糖自組裝??多糖己經(jīng)在醫(yī)療應(yīng)用中被廣泛研究，尤其是作為納米材料成分用于癌癥和炎癥的??治療。圖１－３為用于生物醫(yī)學(xué)的天然來源（動物，微生物和藻類）的多糖，多糖的優(yōu)??點(diǎn)是容易獲得，廣泛的可生物降解性，低或微不足道的毒性，通常具備較低的免疫原??性，并且容易在糖鏈上化學(xué)修０。其中兩親性多糖衍生物（Ａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃ?ＰＳ?Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，??ＡＭＰＤｓ）被研宄最多。通過疏水性基團(tuán)修飾親水多糖來合成各種ＡＭＰＤｓ，構(gòu)建的??ＡＭＰＤｓ可以在水溶液中自組裝成各種納米結(jié)構(gòu)。??４??

圖１－４?ＡＭＰＤｓ為基礎(chǔ)的自組裝ＮＰｓ的納米結(jié)構(gòu)［１４〗。??Ｆｉｇ．?１－４?Ｓｅｌｆ－ａｓｓｅｍｂｌｅｄ?ＮＰｓ?ｂａｓｅｄ?ｏｎ?ＡＭＰＤｓ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅ．??如圖１－４所示，合成的ＡＭＰＤ可以自組裝成不同種類的ＮＰ?（例如，膠束，納米??凝膠和聚合物囊泡），根據(jù)它們通�？梢苑譃槿惣{米結(jié)構(gòu)：（Ａ）具備核－殼結(jié)構(gòu)的ＮＰ，??（Ｂ）具有混合親水和疏水結(jié)構(gòu)域的ＮＰ和（Ｃ）具有雙層膠囊結(jié)構(gòu)的ＮＰ。??已經(jīng)采用了各種各樣的方法來促進(jìn)ＡＭＰＤｓ自組裝。為了制備核－殼結(jié)構(gòu)化的ＮＰ，??最簡單的方法就是將兩親物簡單分散在水性介質(zhì)（通常是鹽水或ＰＢＳ）（類型ａ－ｃ，圖??１－４），有時在攪拌下，加熱或超聲處理。這個簡單的策略更合適用于在水中具有高溶??解度的兩親物［１５】�；蛘撸谒腥芙舛鹊偷模粒停校目梢韵冗m當(dāng)溶解在與水混溶的有??機(jī)溶劑如ＤＭＦ，?ＤＭＳＯ和甲醇，隨后通過透析溶液來消除溶劑［１６］。??乳液工藝是一個有吸引力的選擇，因?yàn)樗鼈兛梢员憩F(xiàn)出高負(fù)載效率。這是因?yàn)樵S??多難溶性藥物可以包封于水包油乳液的內(nèi)相。雙乳液技術(shù)通常是水－油－水乳液


本文編號：3093828