發(fā)布時(shí)間：2021-03-09 07:12

　　隨著納米科技的發(fā)展,越來(lái)越多的含納米材料的產(chǎn)品進(jìn)入到人們的日常生活。截至2017年3月,全球商品化的納米產(chǎn)品已達(dá)1827種。由于其獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì),納米材料在能源、化工、電子工業(yè)、生物醫(yī)藥等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。納米材料的廣泛應(yīng)用極大的增加了其與人類(lèi)接觸的機(jī)會(huì)。納米材料暴露可通過(guò)產(chǎn)生氧化應(yīng)激、誘發(fā)炎癥反應(yīng)等途徑在細(xì)胞、器官和動(dòng)物水平表現(xiàn)出顯著的毒性效應(yīng)。無(wú)論是處于特殊生理時(shí)期的群體還是疾病群體,通常都伴隨著機(jī)體正常生理功能的減弱或缺失。納米材料所表現(xiàn)出的毒性效應(yīng)在易感群體中會(huì)得到進(jìn)一步的放大。因此,評(píng)價(jià)納米材料在易感群體中的潛在毒性十分必要和迫切。超重和肥胖是指可損害人體健康的異�；蜻^(guò)量的脂肪累積。超重和肥胖能顯著增加個(gè)體的死亡風(fēng)險(xiǎn)以及脂肪肝,糖尿病,高血壓,胰島素抵抗綜合癥,甚至某些癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外,超重群體是環(huán)境有害因素的易感群體,環(huán)境污染物暴露通常在超重群體中表現(xiàn)出更強(qiáng)的毒性效應(yīng)。近些年來(lái),人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變使得超重和肥胖人群的數(shù)量在全球范圍內(nèi)迅速增加。據(jù)WHO估計(jì),2014年全球成年人口中有超過(guò)19億人超重或肥胖,其中逾13億人超重但未達(dá)到肥胖的標(biāo)準(zhǔn)（25 ≤BMI&l... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：117 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一章 緒論
    1.1 納米材料環(huán)境暴露及毒性概述
    1.2 納米材料對(duì)易感群體毒性研究進(jìn)展
        1.2.1 處于特殊生理時(shí)期小鼠
        1.2.2 疾病模型小鼠
    1.3 納米材料與污染物共暴露風(fēng)險(xiǎn)及毒性概述
    1.4 超重和肥胖概述
    1.5 影響超重及肥胖的因素
        1.5.1 遺傳因素
        1.5.2 環(huán)境因素
        1.5.3 生物因素
        1.5.4 其它因素
    1.6 超重和肥胖群體的易感性
        1.6.1 超重肥胖與慢性疾病
        1.6.2 超重和肥胖群體對(duì)環(huán)境污染物的易感性
    1.7 本研究工作的意義
第二章 口服暴露銀納米材料對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)超重小鼠的毒性評(píng)價(jià)及機(jī)制研究
    2.1 引言
    2.2 主要實(shí)驗(yàn)材料
    2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4.1 納米材料表征
        2.4.2 小鼠飼養(yǎng)、材料暴露及實(shí)驗(yàn)樣本收集
        2.4.3 納米材料體內(nèi)分布測(cè)定
        2.4.4 組織TEM和EDX分析
        2.4.5 肝臟組織病理學(xué)檢測(cè)
        2.4.6 血清樣品分析
        2.4.7 銀離子在超重小鼠肝臟中還原的體外模擬
        2.4.8 肝臟脂肪和炎癥因子水平分析
        2.4.9 RNA提取及反轉(zhuǎn)錄PCR分析
        2.4.10 蛋白提取及Western Blot分析
    2.5 結(jié)果與討論
        2.5.1 PVP包被的Ag NPs表征
        2.5.2 超重小鼠模型
        2.5.3 Ag NPs劑量選擇
        2.5.4 Ag NPs的吸收和分布
+在超重小鼠肝臟中的還原">        2.5.5 Ag⁺在超重小鼠肝臟中的還原
        2.5.6 Ag NPs加劇超重小鼠肝損傷
        2.5.7 Ag NPs增強(qiáng)超重小鼠肝臟的炎癥反應(yīng)
        2.5.8 Ag NPs抑制超重小鼠肝臟脂肪酸氧化相關(guān)基因表達(dá)
    2.6 結(jié)論
第三章 共暴露納米氧化鋅和鉛離子對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)超重小鼠的毒性評(píng)價(jià)
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
    3.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.4 實(shí)驗(yàn)方法
        3.4.1 納米材料表征
        3.4.2 小鼠飼養(yǎng)、材料暴露及實(shí)驗(yàn)樣本收集
        3.4.3 納米材料及鉛離子體內(nèi)分布測(cè)定
        3.4.4 主要臟器組織病理學(xué)檢測(cè)
        3.4.5 血清生化分析
    3.5 結(jié)果與討論
        3.5.1 納米材料表征
        3.5.2 超重小鼠模型
2+在小鼠體內(nèi)的吸收和分布">        3.5.3 ZNP-58改變Pb²⁺在小鼠體內(nèi)的吸收和分布
2+共暴露反應(yīng)敏感">        3.5.4 超重小鼠對(duì)ZNP-58與Pb²⁺共暴露反應(yīng)敏感
2+共暴露對(duì)小鼠腎臟和脾臟的影響">        3.5.5 ZNP-58與Pb²⁺共暴露對(duì)小鼠腎臟和脾臟的影響
2+共暴露加重超重小鼠的肝損傷">        3.5.6 ZNP-58與Pb²⁺共暴露加重超重小鼠的肝損傷
    3.6 結(jié)論
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]1993-2009年7～18歲中國(guó)學(xué)齡兒童超重肥胖和腹型肥胖率變化趨勢(shì)[J]. 劉嫚,席波,王奇娟,袁媛,李軍.  中國(guó)兒童保健雜志. 2012(02)

博士論文
[1]出生體重與環(huán)境及遺傳因素對(duì)青少年超重肥胖影響的巢式病例對(duì)照研究[D]. 任靜朝.復(fù)旦大學(xué) 2013

碩士論文
[1]共同暴露納米ZnO和鉛離子加重非酒精性脂肪肝小鼠的肝臟毒性[D]. 李非非.山東大學(xué) 2015



本文編號(hào)：3072478