金屬納米粒子的功能化及抗腫瘤研究
發(fā)布時(shí)間:2021-03-02 15:27
目前,腫瘤治療是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要挑戰(zhàn)之一。傳統(tǒng)腫瘤治療手段(化療、放療及手術(shù))仍然有一定的局限性,例如:腫瘤耐藥及毒副作用等。與傳統(tǒng)藥物相比,納米材料具有獨(dú)特的物理與化學(xué)性能,在生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域有重要應(yīng)用。其中,無(wú)機(jī)納米材料憑借其低毒性、尺寸可控等優(yōu)勢(shì),常被用于靶向治療、藥物緩釋及熱療等研究,如:核磁成像(氧化鐵納米粒子)、催化作用(納米酶)、檢測(cè)(金納米膠體)及光熱治療(硫化銅與金納米棒等納米粒子)等。盡管納米顆粒在腫瘤治療方面展示的各種優(yōu)異性能得到了充分驗(yàn)證,但仍存在一些問(wèn)題,需要進(jìn)一步探討及解決。目前,納米藥物通過(guò)靜脈注射的方式進(jìn)行給藥,利用腫瘤組織的高通透性和滯留效應(yīng)(EPR效應(yīng)),在腫瘤組織中聚集,發(fā)揮治療效果。因此,納米藥物的尺寸、表面修飾、靶向效果及滯留時(shí)間等都是影響治療效果的重要因素。我們將這些因素歸納為以下幾點(diǎn):(1)調(diào)理作用的影響;(2)靶向效果的影響;(3)納米顆粒的穩(wěn)定性及藥物釋放的影響。在本論文中,針對(duì)上述無(wú)機(jī)納米材料在腫瘤治療中存在的問(wèn)題,我們?cè)O(shè)計(jì)了一系列功能化的無(wú)機(jī)納米粒子,希望提高納米藥物在腫瘤治療中的聚集,進(jìn)而增強(qiáng)抗腫瘤治療。本文的研究目的有以下幾點(diǎn)所示...
【文章來(lái)源】:南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:127 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-2.納米顆粒進(jìn)入體內(nèi)引發(fā)的機(jī)體反應(yīng)[6]
顆粒的親和力在增加,但隨納米尺寸增加,吸附量反而開(kāi)始下降。這可能因?yàn)槌??過(guò)50?nm后,由于納米顆粒表面積顯著增加,吸附在其表面的蛋白的構(gòu)象與平面??狀態(tài)下不一致造成的(如圖1-4所示)。??5??
不同的形貌的納米粒子對(duì)蛋白非特異性吸附也有重要的影響[44]。Garner?等??人比較球形納米粒子(直徑為11?nm)與棒狀納米粒子(10x36nm)對(duì)蛋白吸附的??影響[45],如圖1-5所示。他們發(fā)現(xiàn)棒狀納米粒子吸附的蛋白總量是球形納米粒子??的十倍。這種差異可能是由于納米棒的表面積是球型的三倍,且相對(duì)于球形納米??粒子來(lái)說(shuō),棒狀納米粒子有更低的曲率。這種變化可以改變空間位阻,導(dǎo)致更多??的蛋白非特性吸附在其表面。重要的是,失活的蛋白的非特性吸附能力更強(qiáng)。目??前,對(duì)不同形貌的納米粒子與蛋白非特異性吸附的研究報(bào)道較少,特別對(duì)具有相??同尺寸、相同表面修飾,而表面曲率不同的納米顆粒,如球型納米及納米圓盤(pán)。??6??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Precise nanomedicine for intelligent therapy of cancer[J]. Huabing Chen,Zhanjun Gu,Hongwei An,Chunying Chen,Jie Chen,Ran Cui,Siqin Chen,Weihai Chen,Xuesi Chen,Xiaoyuan Chen,Zhuo Chen,Baoquan Ding,Qian Dong,Qin Fan,Ting Fu,Dayong Hou,Qiao Jiang,Hengte Ke,Xiqun Jiang,Gang Liu,Suping Li,Tianyu Li,Zhuang Liu,Guangjun Nie,Muhammad Ovais,Daiwen Pang,Nasha Qiu,Youqing Shen,Huayu Tian,Chao Wang,Hao Wang,Ziqi Wang,Huaping Xu,Jiang-Fei Xu,Xiangliang Yang,Shuang Zhu,Xianchuang Zheng,Xianzheng Zhang,Yanbing Zhao,Weihong Tan,Xi Zhang,Yuliang Zhao. Science China(Chemistry). 2018(12)
[2]功能納米材料在腫瘤光學(xué)治療中的應(yīng)用[J]. 程亮,汪超,劉莊. 中國(guó)腫瘤臨床. 2014(01)
本文編號(hào):3059501
【文章來(lái)源】:南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:127 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-2.納米顆粒進(jìn)入體內(nèi)引發(fā)的機(jī)體反應(yīng)[6]
顆粒的親和力在增加,但隨納米尺寸增加,吸附量反而開(kāi)始下降。這可能因?yàn)槌??過(guò)50?nm后,由于納米顆粒表面積顯著增加,吸附在其表面的蛋白的構(gòu)象與平面??狀態(tài)下不一致造成的(如圖1-4所示)。??5??
不同的形貌的納米粒子對(duì)蛋白非特異性吸附也有重要的影響[44]。Garner?等??人比較球形納米粒子(直徑為11?nm)與棒狀納米粒子(10x36nm)對(duì)蛋白吸附的??影響[45],如圖1-5所示。他們發(fā)現(xiàn)棒狀納米粒子吸附的蛋白總量是球形納米粒子??的十倍。這種差異可能是由于納米棒的表面積是球型的三倍,且相對(duì)于球形納米??粒子來(lái)說(shuō),棒狀納米粒子有更低的曲率。這種變化可以改變空間位阻,導(dǎo)致更多??的蛋白非特性吸附在其表面。重要的是,失活的蛋白的非特性吸附能力更強(qiáng)。目??前,對(duì)不同形貌的納米粒子與蛋白非特異性吸附的研究報(bào)道較少,特別對(duì)具有相??同尺寸、相同表面修飾,而表面曲率不同的納米顆粒,如球型納米及納米圓盤(pán)。??6??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Precise nanomedicine for intelligent therapy of cancer[J]. Huabing Chen,Zhanjun Gu,Hongwei An,Chunying Chen,Jie Chen,Ran Cui,Siqin Chen,Weihai Chen,Xuesi Chen,Xiaoyuan Chen,Zhuo Chen,Baoquan Ding,Qian Dong,Qin Fan,Ting Fu,Dayong Hou,Qiao Jiang,Hengte Ke,Xiqun Jiang,Gang Liu,Suping Li,Tianyu Li,Zhuang Liu,Guangjun Nie,Muhammad Ovais,Daiwen Pang,Nasha Qiu,Youqing Shen,Huayu Tian,Chao Wang,Hao Wang,Ziqi Wang,Huaping Xu,Jiang-Fei Xu,Xiangliang Yang,Shuang Zhu,Xianchuang Zheng,Xianzheng Zhang,Yanbing Zhao,Weihong Tan,Xi Zhang,Yuliang Zhao. Science China(Chemistry). 2018(12)
[2]功能納米材料在腫瘤光學(xué)治療中的應(yīng)用[J]. 程亮,汪超,劉莊. 中國(guó)腫瘤臨床. 2014(01)
本文編號(hào):3059501
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