腫瘤特別是惡性腫瘤也就是癌癥,具有難以治愈、易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn),是目前嚴(yán)重威脅人們健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的疾病。傳統(tǒng)的腫瘤治療方案有手術(shù)、化療、放療等。然而,化療通常會(huì)引起全身副作用,手術(shù)又會(huì)有較高的復(fù)發(fā)率,放療受累積輻射劑量的限制。人們不斷探索著新方法去治療腫瘤,光動(dòng)力治療（PDT）就是其中一種。光動(dòng)力治療是一種非入侵式的腫瘤治療方法,它通過(guò)適宜頻率的光、光敏劑和氧氣分子之間的作用,從而產(chǎn)生活性氧（ROS）,ROS可以殺死腫瘤細(xì)胞。但是光動(dòng)力治療也存在著一些缺點(diǎn):比如光敏劑具有暗毒性,這是由于光敏劑選擇性差,不能靶向到腫瘤部位的光敏劑在激光甚至可見(jiàn)光的激發(fā)下也會(huì)產(chǎn)生ROS損壞正常細(xì)胞。卟啉因?yàn)槠洫?dú)特的生理活性和對(duì)癌細(xì)胞獨(dú)特的親和力在醫(yī)學(xué)上被作為抗癌光動(dòng)力療法的光敏劑。四（4-羧苯基）卟吩（TCPP）就是其中的一種,具有光敏期短、可穿透組織深處、單線態(tài)氧產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)。但是,因?yàn)門(mén)CPP的π-芳香大環(huán)間易發(fā)生π-π堆疊而引起強(qiáng)烈的相互吸引作用,引起其自身的聚集而導(dǎo)致其光動(dòng)力效率的降低。特別是在腫瘤的微酸環(huán)境中,由于TCPP上羧基的存在,使它們更容易發(fā)生聚集而降低其ROS產(chǎn)率。而相比于正常生... 

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基質(zhì)金屬蛋白酶的分類(lèi)

圖 3. 光動(dòng)力反應(yīng)的原理。Figure 3. Schematic illustration of photodynamic reaction.光動(dòng)力治療由于它具有創(chuàng)口小、靶向精準(zhǔn)、副作用小等優(yōu)勢(shì)，在目前的腫瘤治療中具有十分重要的地位[32-34]。光敏劑是指能在激光激發(fā)條件下，將激光能量傳遞給氧氣，使氧氣變?yōu)閱尉�態(tài)氧的物質(zhì)，將其做成納米顆�？梢栽鰪�(qiáng)光動(dòng)力治療的效果[35]。光敏劑進(jìn)入生物體后，光敏劑會(huì)由于腫瘤組織的高吸收、低代謝性質(zhì)及對(duì)光敏劑用靶向基團(tuán)的修飾而富集在腫瘤組織中，再用特定波長(zhǎng)的激光照射腫瘤部位，激發(fā)光敏劑產(chǎn)生活性氧物種(Reactive Oxygen Species，ROS)殺死腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)腫瘤的治療。這些活性氧在有限擴(kuò)散動(dòng)力學(xué)的機(jī)理下與細(xì)胞內(nèi)的一系列生物結(jié)構(gòu)發(fā)生作用，比如脂雙層、芳香族氨基酸、雜環(huán)堿基、核酸骨架及黃酮類(lèi)，引起細(xì)胞氧化損傷，通過(guò)凋亡或壞死使細(xì)胞死亡[35,36]，人們證實(shí)了多位點(diǎn)的細(xì)胞損傷會(huì)使光動(dòng)力治療的效果更好[37-40]。選擇性是由于活性氧的高活性和短暫性，所以細(xì)胞毒性僅產(chǎn)生于有光敏劑的光照部位[41-43]。單線態(tài)氧的擴(kuò)散距離大約

圖 4. 光動(dòng)力治療腫瘤的原理[49]。Figure 4. The principle of PDT[49].2.2 光敏劑第 一 代 光 敏 劑 是 在 20 世 紀(jì) 60 年 代 初 產(chǎn) 生 的 血 卟 啉 衍 生 物(Hematoporphyrin Derivative，HPD)，它是一種組成比較復(fù)雜的混合物，在當(dāng)時(shí)對(duì)它的具體成分并不是很清楚，在20世紀(jì)70年代開(kāi)始用于腫瘤臨床光動(dòng)力治療。但是由于當(dāng)時(shí)并沒(méi)有獲得其有效成分，它的成分十分復(fù)雜，所以會(huì)導(dǎo)致皮膚光敏化，同時(shí)它對(duì)腫瘤的選擇性也較低，用藥劑量難以準(zhǔn)確定量，存在著諸多弊端。后來(lái)，在 20 世紀(jì) 80 年代初期，Dougherty 等[50]通過(guò)凝膠色譜法成功從血卟啉衍生物中分離得到了在光動(dòng)力治療中的有效成分二血卟啉醚類(lèi)（DihematoporphyrinEthers，DHE），它又被稱為光敏素Ⅱ（Photofrin Ⅱ），由于它是從血卟啉衍生物中獲得的有效成分，所以選擇性更優(yōu)，也避免了其它成分引起的副作用，使其


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