發(fā)布時(shí)間：2021-02-23 20:24

　　目前已有很多癌癥治療的新方法,近來發(fā)現(xiàn)的新型治療技術(shù)有新型藥物化療、光動(dòng)力療（PDT）、光熱療（PTT）、磁熱療（MHT）、栓塞療法和基因療法等。但是由于癌細(xì)胞表面受體密度不足從而限制了腫瘤細(xì)胞主動(dòng)攝取納米顆粒的能力,所以造成了治療效果不佳,毒副作用大等不良影響。為了解決這一問題,人們提出了一種很有前途的自放大凋亡靶向策略,即在靶向和治療的動(dòng)態(tài)過程中產(chǎn)生更多的靶點(diǎn),從而讓我們的納米治療劑能夠更有效率地靶向病灶部位。相比于傳統(tǒng)的光熱治療,磁熱療由于無創(chuàng)或微創(chuàng),不存在組織穿透問題,越來越備受關(guān)注。磁熱療利用磁熱效應(yīng),以高溫殺死病變組織細(xì)胞。即在交變磁場中的磁熱材料在磁場輻射的作用下產(chǎn)生大量的熱,能迅速提高材料附近的溫度從而殺死病變細(xì)胞。準(zhǔn)確定位殺死病變細(xì)胞或組織的特點(diǎn),使得磁熱療而在眾多的治療技術(shù)中脫穎而出,也越來越備受關(guān)注。同時(shí)新型藥物通過載體靶向運(yùn)送到病變組織,并在腫瘤微酸環(huán)境下緩慢釋放,可以減小藥物用量,從而大大降低了全身的毒副作用。磁熱療聯(lián)合化療的雙模式治療,進(jìn)一步提高了癌癥治療的效果。相對于單一治療,多模式治療集單一模式的優(yōu)點(diǎn)于一身,甚至具有協(xié)同作用,其治療效果大大提高。納米材料... 

【文章來源】：上海師范大學(xué)上海市

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

在外部交變磁場（AMF）存在下從磁性納米顆粒產(chǎn)生熱量的Brownian-Néel弛豫示意圖

上海師范大學(xué)碩士學(xué)位論文第一章7圖1-2.增強(qiáng)的腫瘤通透性和保留（EPR）效果的示意圖。在腫瘤組織中（下圖），與正常開孔相比，內(nèi)皮細(xì)胞與寬窗孔排列不佳，并且與正常組織相比（上圖）缺乏淋巴清除和平滑肌層。因此，大分子（10-200nm或40-800kDa）傾向于在腫瘤組織中積聚得多于正常組織中。相反，由于小分子的小尺寸，小分子在正常組織和腫瘤組織中自由擴(kuò)散進(jìn)出血管，導(dǎo)致其濃度隨時(shí)間降低1.2.2主動(dòng)靶向所有被動(dòng)靶向納米粒子都可以使用特定的配體，靶向與載體大分子連接的部分或修飾納米粒子表面進(jìn)行主動(dòng)靶向。主動(dòng)靶向相比被動(dòng)靶向有很高的選擇性和有效性[56]。此外，主動(dòng)目標(biāo)系統(tǒng)通常比被動(dòng)目標(biāo)系統(tǒng)更有效。主動(dòng)靶向主要依靠靶向配體的使用，例如抗體，抗體片段，肽，適體，多糖，糖和葉酸等[57]。這些配體能與腫瘤細(xì)胞或血管中過表達(dá)的受體特異性的結(jié)合將藥物輸送到靶向部位，然后藥物在胞外或內(nèi)在化后釋放而提高抗腫瘤效果。主動(dòng)靶向的目的是提高靶細(xì)胞對載藥納米粒子的識別和吸收，提高藥物的生物利用效率。主動(dòng)靶向主要分為腫瘤細(xì)胞靶向和血管生成內(nèi)皮細(xì)胞靶向（圖1-3）[58]。

第一章上海師范大學(xué)碩士學(xué)位論文8圖1-3.用于癌癥化學(xué)療法的配體導(dǎo)向的主動(dòng)靶向腫瘤的聚合物納米粒子存在兩種有效的靶向策略：（i）靶向腫瘤細(xì)胞和（ii）靶向血管生成內(nèi)皮細(xì)胞1.2.2.1靶向腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞靶向是利用腫瘤細(xì)胞表面受體，通過受體－配體結(jié)合機(jī)制來提腫瘤細(xì)胞對納米粒子的攝取能力，而這一類受體在腫瘤細(xì)胞表面是高表達(dá)的，在正常細(xì)胞組織是低表達(dá)或者不表達(dá)的[58]。在過去的幾年中，不同類型的靶向配體，例如葉酸（FA）、透明質(zhì)酸（HA）、人表皮受體2（Her2）和轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）等已用于主動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞。透明質(zhì)酸（HA）在許多癌癥細(xì)胞中都存在CD44（一種在各種腫瘤細(xì)胞上過表達(dá)的受體）的上調(diào)，而HA和CD44之間的相互作用被認(rèn)為是腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵標(biāo)志，所以HA被廣泛應(yīng)用于抗癌藥物開發(fā)和腫瘤靶向治療研究，癌細(xì)胞上的CD44和基質(zhì)中的HA都是抗癌療法的靶標(biāo)[59]。雖然CD44在正常上皮細(xì)胞中也表達(dá)，并且HA是正常組織基質(zhì)的一部分，但大分子載體會(huì)主要滲入腫瘤組織而非正常組織，所以它仍然可以選擇性靶向癌癥。通過干擾HA與細(xì)胞表面受體的相互作用，如用


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