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整合素α v β 3 靶向Fe 3 O 4 /羧甲基殼聚糖納米磁粒的制備和功能化修飾

發(fā)布時(shí)間:2021-02-12 20:43
  惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類健康。磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層成像(PET)、光學(xué)成像等單一模態(tài)檢測(cè)技術(shù)各有利弊。發(fā)展靶向多模態(tài)分子成像技術(shù)能提高腫瘤檢測(cè)的準(zhǔn)確性和靈敏度。安全性好、毒性低的Fe304納米顆粒作為MRI陰性造影劑已被廣泛用于腫瘤檢測(cè)。羧甲基殼聚糖(CMCTS)的水溶性和生物相容性良好,含有的-COOH和-NH2官能團(tuán)提供了修飾功能分子的位點(diǎn)。聚乙二醇(PEG)可以抑制蛋白等對(duì)納米藥物的非特異性吸附、延長(zhǎng)藥物的血液循環(huán)時(shí)間。本文以羧甲基殼聚糖修飾的Fe3O4納米顆粒(Fe3O4/CMCTS)為基材,通過(guò)對(duì)其修飾聚乙二醇(PEG)、偶聯(lián)靶向腫瘤細(xì)胞新生血管表達(dá)的整合素αvp3的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸環(huán)肽(RGD)和熒光素(FLS)或1,4,7-三氮環(huán)壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA),通過(guò)表征產(chǎn)物分析了其作為具有靶向功能的MRI/光學(xué)或MRI/PET雙模態(tài)分子顯像劑(前體)的可行性。具體研究?jī)?nèi)容如下:(1)采用還原共沉淀法制備磁性基材Fe3O4/CMCTS,并確認(rèn)其可以偶聯(lián)靶向分子(RGD)和熒光素(FLS)。結(jié)果表明Fe3O4/CMCTS的平均水力學(xué)粒徑(HD)為70... 

【文章來(lái)源】:浙江師范大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】:103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

整合素α v β 3 靶向Fe 3 O 4 /羧甲基殼聚糖納米磁粒的制備和功能化修飾


圖3.6?FesOVCMCTS接枝mPEGMA反應(yīng)示意圖??巧g.?3.6?Scheme?of?syn化esis?of?Fe3〇4/CMCTS-g-pmPEGMA?'??

整合素α v β 3 靶向Fe 3 O 4 /羧甲基殼聚糖納米磁粒的制備和功能化修飾


圖3.22尸63〇4瓜1^4018-巧5111?£〇]\4義/?1^8/8八-1)獻(xiàn)。保保瘢埃暗模保Ь蓿荩浚迗D??

粒徑分布,細(xì)胞存活率,分散穩(wěn)定性,單體


圖3.25MTT法測(cè)試的不同濃度的Fe3〇4/CMCTS-《-pmPEGMA(a)、??F巧CVCMCTS-復(fù)-pm巧GMA/民GD-FLS?〇))、FesCWCMCTS-復(fù)-pmPECMA??/FLS/SA-biotin-民GD(c)在MCF-7細(xì)胞中分別碑育24h和48h巧細(xì)胞存活率??Fig.3.25?Viability?curves?of?MCF-7?cells?incubated?with?Fe3〇4/CMCTS-g-pmPEGMA(a)^??FesCWCMCTS-各-pmPEGMA/民GD-FLS?(b)、Fe3〇4/CMCTS-復(fù)-pmPEGMA??/FLS/SA-biotin-民GD(c)?at?different?cone州ions?for?24h?and?48h?using?MTT?assay.??3.4小結(jié)??(1)嘗試W?mPEG-CI和mPEGMA為原料對(duì)FesCVCMCTS進(jìn)行PEG修飾。??相比原料,mPEG-CI改性產(chǎn)物的分散穩(wěn)定性未見(jiàn)改善,而采用光化學(xué)法接枝??pmPEGMA的產(chǎn)物Fe3〇4/CMCTS-g-pmPEGMA的平均水力學(xué)粒徑未增大、zeta??電位減小、飽和磁化強(qiáng)度增大,分散穩(wěn)定性獲巧明顯提高,適合作為構(gòu)建MRI??成像劑的磁性載體來(lái)偶聯(lián)功能分子。研究表明,中低用量的丙爾、適中的光照時(shí)??間和單體用量是獲得尺寸較小、粒徑分布較窄的磁粒的關(guān)鍵,這可能源于單體在??

【參考文獻(xiàn)】:
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博士論文
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本文編號(hào):3031406

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