位于人體胃腸道表面的粘液層是一種粘彈性凝膠層,它能夠有效的捕獲和移除病原體等外來(lái)顆粒,但也限制了藥物遞送系統(tǒng)的有效擴(kuò)散和吸收。目前研究較多的粘膜粘附納米顆粒雖然能夠延長(zhǎng)其在胃腸道的滯留和釋放時(shí)間,但是由于胃腸道內(nèi)粘液層的不斷更新,很大程度限制了納米載藥體系的遞送效果。因此提高納米顆粒的粘液穿透能力可以避免藥物被快速清除,實(shí)現(xiàn)納米載體的有效遞送。目前快速發(fā)展的納米技術(shù)通過(guò)對(duì)納米載體的理化性質(zhì)的不斷創(chuàng)新以克服這種生理障礙。事實(shí)上,大多數(shù)在粘液中具有高遷移率的細(xì)菌具有棒狀形狀,說(shuō)明形狀可能會(huì)影響顆粒的粘液穿透能力。本文以生物可降解材料乳清蛋白為原料,構(gòu)建了具有不同形狀和粒徑的四種納米顆粒,利用Transwell滲透擴(kuò)散和MPT（Muptiple Particle Tracking）法兩種技術(shù)考察了不同納米顆粒在腸粘液層中的擴(kuò)散速率。利用Caco-2/E12共培養(yǎng)細(xì)胞模型考察不同納米顆粒的細(xì)胞攝取和跨膜運(yùn)輸能力。同時(shí)利用該模型研究納米顆粒在粘液層中的行為以及它所介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)化機(jī)制和打開(kāi)緊密連接的能力。論文的研究?jī)?nèi)容如下:1.探究不同納米顆粒在腸粘液層中的滲透能力。制備了四種具有不同粒徑和形狀的... 

【文章來(lái)源】：北京化工大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１外來(lái)顆粒在粘液中的運(yùn)動(dòng)情況

納米棒的吞噬作用更弱并且在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間更長(zhǎng)。Ｂａｒｕａ［３３］等人研宄了球??形，棒狀和圓盤(pán)狀聚苯乙烯載體的特異性和非特異性攝取，結(jié)果顯示桿狀載體具有更??高的特異性攝取和更低的非特異性攝�。▓D１４）。??Ｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓ?Ｎａｎｏｒｏｄｓ?Ｎａｎｏｄｉｓｋｓ??環(huán)關(guān)??圖１－４不同形狀的聚苯乙烯納米載體的ＳＥＭ圖和在ＢＴ－４７４細(xì)胞中攝取圖［３３］??Ｆｉｇ．?１－４?ＳＥＭ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｈａｐｅｓ?ｏｆ?ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ?ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ?ａｎｄ?ｕｐｔａｋｅ?ｉｎ?ＢＴ－４７４?ｃｅｌｌｓ＾３３＾??此外，Ａｍｒｉｔａ［２５］等人利用聚苯乙烯制備不同形狀的納米載體，他們發(fā)現(xiàn)棒狀顆粒??相比球形顆粒具有更高的細(xì)胞攝取和穿過(guò)腸細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)能力，而且主動(dòng)靶向的棒狀顆??粒在細(xì)胞中具有更大程度地富集情況。利用介孔二氧化硅制備了具有相同表面化學(xué)性??５??

與單獨(dú)使用姜黃素相比，單聚的ＥＣ納米球和二聚的ＥＣ－ＭＣ納米球均能夠提??高小鼠體內(nèi)姜黃素的生物利用度。ＥＣ納米球比ＥＣ－ＭＣ納米球表現(xiàn)出更強(qiáng)的粘附性能??和更長(zhǎng)的體內(nèi)滯留時(shí)間，而ＥＣ－ＭＣ納米球則能夠更快的釋放姜黃素［４７］（圖１－７）。??藻酸鹽是一種從褐藻中提取的具有良好生物相容性的天然陰離子酸性多糖。藻酸鹽通??過(guò)氫鍵，水合作用和聚合物膠凝作用與粘膜發(fā)生較強(qiáng)的粘膜粘附［４８］。含有胰島素的藻??酸鹽微球通過(guò)口服給藥，其在體內(nèi)外的生物利用度均得以改善［７］。??１．３．１．２基于聚合物衍生物的粘膜粘附給藥系統(tǒng)??另一種有效策略是對(duì)聚合物進(jìn)行化學(xué)改性


本文編號(hào)：3001231