腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一。腫瘤的發(fā)生與發(fā)展受到體內(nèi)復(fù)雜信號(hào)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控,導(dǎo)致在某些情況下單一的手術(shù)、放療、化學(xué)藥物治療等傳統(tǒng)治療方法已無(wú)法滿足治療的需要,因此,腫瘤的聯(lián)合治療已成為當(dāng)今腫瘤治療的重要手段。腫瘤的基因療法與化學(xué)藥物療法可從不同途徑或不同作用機(jī)理抑制腫瘤的生長(zhǎng),從而大大提高腫瘤的治療效果,因此基因/藥物的聯(lián)合治療研究備受關(guān)注。實(shí)現(xiàn)此類聯(lián)合治療需要解決的關(guān)鍵在于如何將疏水性抗腫瘤藥物和親水性帶負(fù)電荷基因共遞送至腫瘤組織（細(xì)胞）,使二者協(xié)同發(fā)揮抑制腫瘤的作用。為此,本論文基于具有良好生物相容性的普魯蘭多糖設(shè)計(jì)合成了三種新型兩親性聚合物載體材料,研究了他們形成的納米膠束共載藥物/基因的能力及其在腫瘤的藥物/基因聯(lián)合治療中的應(yīng)用。論文主要研究?jī)?nèi)容分為三部分。1.共遞送藥物/基因的雙功能納米載體PDP的設(shè)計(jì)制備及性能研究。利用脫氧膽酸（DA）和聚乙烯亞胺（PEI）分別對(duì)普魯蘭多糖（P）進(jìn)行疏水和陽(yáng)離子化修飾,制備了一種新型陽(yáng)離子兩親性聚合物PDP,利用PDP形成的納米膠束共遞送臨床常用化療藥物阿霉素（DOX）和抑癌基因（p53）,用于腫瘤的藥物/基因聯(lián)合治療。利用FTIR、1H ... 

【文章來(lái)源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：146 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１葉酸功能化納米膠束（ＦＡ－ＳＭＡ－ＣＤＦ）通過(guò)葉酸受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的示意圖Ｍ

Ｚｈｕ等［１１６１設(shè)計(jì)了一種利用二硫鍵橋連聚乙二醇（ＰＥＧ）和聚己內(nèi)酯（ＰＣＬ），并對(duì)??其進(jìn)行ｃＲＧＤ功能化修飾得到具有主動(dòng)靶向能力的還原敏感型納米膠束載體??ｃＲＧＤ／ＰＥＧ－ＳＳ－ＰＣＬ用于將化療藥物阿霉素遞送至Ｕ８７ＭＧ神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞（如圖１．３）。??－１０－??

?ＣｈｏＩ－ＳＳ－ｍＰＥＧ?ｎｃ?ｉ〇？ｃ?ｕ？ｃ?ｉｍ〇?ｉｍｃ??圖１．２可長(zhǎng)循環(huán)、通過(guò)受體介導(dǎo)內(nèi)吞和ＧＳＨ觸發(fā)式釋放ＤＯＸ的雙功能陽(yáng)離子脂質(zhì)體??（Ｃｈｏｌ－ＳＳ－ｍＰＥＧ／ＨＡ）示意圖［丨１５］。??Ｆｉｇ．?１．２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｂｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ?ｃａｔｉｏｎｉｃ?ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ?（ｃｈｏｌ－ｓｓ－ｍｐｅｇ?／ＨＡ）?ｃａｐａｂｌｅ?ｏｆ?ｌｏｎｇ??ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，?ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄ?ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ．?ａｎｄ?ＧＳＨ?ｔｒｉｇｇｅｒ?ｒｅｌｅａｓｅ?ｏｆ?ＤＯＸ．??Ｚｈｕ等［１１６１設(shè)計(jì)了一種利用二硫鍵橋連聚乙二醇（ＰＥＧ）和聚己內(nèi)酯（ＰＣＬ），并對(duì)??其進(jìn)行ｃＲＧＤ功能化修飾得到具有主動(dòng)靶向能力的還原敏感型納米膠束載體??ｃＲＧＤ／ＰＥＧ－ＳＳ－ＰＣＬ用于將化療藥物阿霉素遞送至Ｕ８７ＭＧ神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞（如圖１．３）。??－１０－??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Preparation of Magnetic Fluorescent Dual-drug Nanocomposites for Codelivery of Kaempferol and Paclitaxel[J]. 張小娟,PAN Qingqing,郝凌云,LIN Qing,TIAN Xiangping,ZHANG Zhiying,WANG Shanshan,WANG Hehe.  Journal of Wuhan University of Technology（Materials Science）. 2018(01)



本文編號(hào)：2995905