功能納米粒子在生物成像與腫瘤治療中的應(yīng)用
發(fā)布時(shí)間:2021-01-15 06:44
癌癥嚴(yán)重威脅著人類健康,每年有高達(dá)上百萬人口因惡性腫瘤喪失生命。目前針對(duì)很多惡性腫瘤人類依然沒有方法將之根除。因此要求發(fā)展更加先進(jìn)的生物成像技術(shù)以及更好的聯(lián)合治療方案,增強(qiáng)對(duì)惡性腫瘤的殺傷效果。本論文從細(xì)胞成像和檢測(cè)出發(fā),設(shè)計(jì)與合成了不同類型的納米材料,實(shí)現(xiàn)細(xì)胞和腫瘤的精準(zhǔn)成像以及腫瘤協(xié)同治療。以胞二磷膽堿和乙二胺為原料,通過一步水熱法180℃下反應(yīng)6 h合成碳量子點(diǎn)。它具有良好的熒光性能和生物相容性(溶血率2%以下),基本沒有毒性(在100 μg/mL溶液中培養(yǎng)24h人宮頸癌(Hela)細(xì)胞存活率95%以上),實(shí)現(xiàn)了Hela細(xì)胞和人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的三維多彩成像。此外,它對(duì)Co2+具有突出的選擇性,檢測(cè)限達(dá)到53 nM。采用改進(jìn)溶劑熱法,在N-甲基吡咯烷酮中140℃下反應(yīng)6 h制得黑磷量子點(diǎn)。它具有較好的熒光性能和良好的生物相容性(溶血率1%以下,凝血時(shí)間基本保持不變),基本沒有毒性(在0.5 mg/mL溶液中培養(yǎng)24 h后Hela細(xì)胞存活率92%以上),實(shí)現(xiàn)了Hela細(xì)胞熒光成像。它具有良好的光熱性能,實(shí)現(xiàn)了小鼠腋下Hela腫瘤的光熱成像,而對(duì)小鼠的正常組織和器官?zèng)]有影響。此外,該量子...
【文章來源】:南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:109 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1.1?Xex?=?458?nm,用475?nm長(zhǎng)通濾光片檢測(cè)(a);?Xex?=?477?nm,用505?nm長(zhǎng)通濾波器??檢測(cè)(b);?Xex?=?488?nm,用530nm長(zhǎng)通濾波器檢測(cè)(c)和Xex?=?514nm,用560nm長(zhǎng)通濾??波器檢測(cè)(d)用碳點(diǎn)標(biāo)記的ATCC?25922細(xì)胞的激光共聚焦顯微鏡圖[35]:??
?第一章緒論???表明PEG功能化碳量子點(diǎn)對(duì)細(xì)胞沒有毒性,在小鼠身上注射超過普通劑量的碳??量子點(diǎn)也沒有明顯毒性。Yang等人[37]通過皮下、皮內(nèi)和靜脈三種方式將PEG功??能化碳量子點(diǎn)和ZnS摻雜碳量子點(diǎn),注射到雌性小鼠身上,然后通過470?nm和??545?nm波長(zhǎng)激發(fā),在小鼠體內(nèi)觀察到這兩種碳量子點(diǎn)的體內(nèi)勞光(圖1.2a),Tao??等人[38]報(bào)道了上轉(zhuǎn)換發(fā)光碳量子點(diǎn)在體內(nèi)的光學(xué)成像的研宄,將碳量子點(diǎn)通過??皮下注射到裸鼠體內(nèi)三個(gè)不同的位置,在不同激發(fā)波長(zhǎng)下(455、523、595、605、??635、661和704?nm),可以觀察到皮下注射點(diǎn)紅色熒光(圖1.2b)。其他的一些研??究[22_23]也表明碳量子點(diǎn)通過不同的方法注射到小鼠體內(nèi)可以維持強(qiáng)熒光,且對(duì)動(dòng)??物沒有明顯毒性。??Oh?0.5?h?1?h?2h?3h?4h??
3.2磁共振成像??MRI是一種可測(cè)量固體組織周圍水分子的質(zhì)子核磁共振及其周圍生物溶液??差異的成像技術(shù)[45]。MRI原理是在強(qiáng)永磁場(chǎng)中,質(zhì)子核自旋可分為低能(沿磁場(chǎng))??和高能(對(duì)磁場(chǎng))狀態(tài)[46,47]。當(dāng)對(duì)共振頻率施加二次電磁射頻脈沖時(shí),低能量自??旋可以吸收射頻能量,結(jié)果自旋方向可以從低能量狀態(tài)切換到高能量狀態(tài)。一旦??脈沖關(guān)閉,激發(fā)的自旋傾向于躍遷至其原始的低能狀態(tài),產(chǎn)生兩個(gè)同時(shí)且獨(dú)立的??弛豫過程:縱向弛豫過程和橫向弛豫過程[48,49]。??1過程允許自旋沿著永磁場(chǎng)方向“重新對(duì)準(zhǔn)”,將吸收的能量釋放到周圍?,這??個(gè)過程也稱為自旋晶格弛豫。乃弛豫時(shí)間被稱為縱向磁化值恢復(fù)至其原始值的??約63?%所需的時(shí)間。由于隨機(jī)自旋-自旋相互作用/相移,T2過程引起橫向磁化的??衰減;這個(gè)過程也稱為自旋-自旋弛豫。。渤谠r(shí)間由橫向磁化衰減至其原始值??的37%所需的時(shí)間^5\造影劑的效率通常由弛豫率1*1(丨=1,2)表示,通過引入??造影劑后的弛豫率的變化來定義,它的單位是mNT1?s-1。??MRI造影劑用于增強(qiáng)質(zhì)子弛豫率以改善MRI敏感性。促進(jìn)I弛豫的造影劑??稱為乃造影劑。常見的T!造影劑是含有7個(gè)未配對(duì)電子的Gd3?+的順磁性復(fù)合物。??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Cancer statistics: updated cancer burden in China[J]. Wanqing Chen. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
本文編號(hào):2978437
【文章來源】:南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:109 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1.1?Xex?=?458?nm,用475?nm長(zhǎng)通濾光片檢測(cè)(a);?Xex?=?477?nm,用505?nm長(zhǎng)通濾波器??檢測(cè)(b);?Xex?=?488?nm,用530nm長(zhǎng)通濾波器檢測(cè)(c)和Xex?=?514nm,用560nm長(zhǎng)通濾??波器檢測(cè)(d)用碳點(diǎn)標(biāo)記的ATCC?25922細(xì)胞的激光共聚焦顯微鏡圖[35]:??
?第一章緒論???表明PEG功能化碳量子點(diǎn)對(duì)細(xì)胞沒有毒性,在小鼠身上注射超過普通劑量的碳??量子點(diǎn)也沒有明顯毒性。Yang等人[37]通過皮下、皮內(nèi)和靜脈三種方式將PEG功??能化碳量子點(diǎn)和ZnS摻雜碳量子點(diǎn),注射到雌性小鼠身上,然后通過470?nm和??545?nm波長(zhǎng)激發(fā),在小鼠體內(nèi)觀察到這兩種碳量子點(diǎn)的體內(nèi)勞光(圖1.2a),Tao??等人[38]報(bào)道了上轉(zhuǎn)換發(fā)光碳量子點(diǎn)在體內(nèi)的光學(xué)成像的研宄,將碳量子點(diǎn)通過??皮下注射到裸鼠體內(nèi)三個(gè)不同的位置,在不同激發(fā)波長(zhǎng)下(455、523、595、605、??635、661和704?nm),可以觀察到皮下注射點(diǎn)紅色熒光(圖1.2b)。其他的一些研??究[22_23]也表明碳量子點(diǎn)通過不同的方法注射到小鼠體內(nèi)可以維持強(qiáng)熒光,且對(duì)動(dòng)??物沒有明顯毒性。??Oh?0.5?h?1?h?2h?3h?4h??
3.2磁共振成像??MRI是一種可測(cè)量固體組織周圍水分子的質(zhì)子核磁共振及其周圍生物溶液??差異的成像技術(shù)[45]。MRI原理是在強(qiáng)永磁場(chǎng)中,質(zhì)子核自旋可分為低能(沿磁場(chǎng))??和高能(對(duì)磁場(chǎng))狀態(tài)[46,47]。當(dāng)對(duì)共振頻率施加二次電磁射頻脈沖時(shí),低能量自??旋可以吸收射頻能量,結(jié)果自旋方向可以從低能量狀態(tài)切換到高能量狀態(tài)。一旦??脈沖關(guān)閉,激發(fā)的自旋傾向于躍遷至其原始的低能狀態(tài),產(chǎn)生兩個(gè)同時(shí)且獨(dú)立的??弛豫過程:縱向弛豫過程和橫向弛豫過程[48,49]。??1過程允許自旋沿著永磁場(chǎng)方向“重新對(duì)準(zhǔn)”,將吸收的能量釋放到周圍?,這??個(gè)過程也稱為自旋晶格弛豫。乃弛豫時(shí)間被稱為縱向磁化值恢復(fù)至其原始值的??約63?%所需的時(shí)間。由于隨機(jī)自旋-自旋相互作用/相移,T2過程引起橫向磁化的??衰減;這個(gè)過程也稱為自旋-自旋弛豫。。渤谠r(shí)間由橫向磁化衰減至其原始值??的37%所需的時(shí)間^5\造影劑的效率通常由弛豫率1*1(丨=1,2)表示,通過引入??造影劑后的弛豫率的變化來定義,它的單位是mNT1?s-1。??MRI造影劑用于增強(qiáng)質(zhì)子弛豫率以改善MRI敏感性。促進(jìn)I弛豫的造影劑??稱為乃造影劑。常見的T!造影劑是含有7個(gè)未配對(duì)電子的Gd3?+的順磁性復(fù)合物。??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Cancer statistics: updated cancer burden in China[J]. Wanqing Chen. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
本文編號(hào):2978437
本文鏈接:http://sikaile.net/kejilunwen/cailiaohuaxuelunwen/2978437.html
最近更新
教材專著