發(fā)布時(shí)間：2021-01-07 11:49

　　癌癥已成為全球人類健康面臨的最主要威脅之一。傳統(tǒng)的癌癥療法通常依賴于單一療法,包括化學(xué)療法,放射療法,光熱療法（PTT）,光動(dòng)力療法（PDT）和免疫療法等。然而,上述療法需要高劑量或多次注射,從而導(dǎo)致包括治療效果差和副作用強(qiáng)在內(nèi)的許多局限性�；瘜W(xué)療法作為一種主要的臨床治療手段,已廣泛應(yīng)用于癌癥治療。盡管如此,大多數(shù)抗癌藥物仍面臨非特異性分布,抗腫瘤功效差和嚴(yán)重毒副性等問題。相比化學(xué)療法或PDT等單一療法,化學(xué)/光動(dòng)力協(xié)同療法已成為一種有前途的癌癥治療方法,該療法使用PDT克服了化學(xué)治療藥物的多藥耐藥性。通過納米載體將藥物輸送到特定的腫瘤部位,同時(shí)發(fā)揮化學(xué)療法和PDT的雙重優(yōu)勢,有效改善藥物的生物利用度,起到減毒增效的目的。基于聚合物納米前藥穩(wěn)定或可轉(zhuǎn)換的化學(xué)結(jié)構(gòu)和優(yōu)異的生物相容性,以及納米凝膠前藥良好的生物相容性,高負(fù)載能力,出色的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性,成為設(shè)計(jì)腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性納米載體藥物遞送系統(tǒng)的研究熱點(diǎn)。本論文以兩親性聚合物前藥和聚合物納米凝膠前藥的構(gòu)建為出發(fā)點(diǎn),以提高藥物治療效果和降低毒副作用為目的,設(shè)計(jì)并構(gòu)建幾種新型的生物響應(yīng)性納米前藥,具體內(nèi)容如下:（1）利用酸響應(yīng)性的腙鍵將疏水抗癌藥... 

【文章來源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 納米載體材料在藥物遞送和抗腫瘤中的應(yīng)用
        1.2.1 脂質(zhì)體納米載體
        1.2.2 聚合物膠束納米載體
        1.2.3 囊泡納米載體
        1.2.4 無機(jī)納米載體
        1.2.5 聚合物凝膠納米載體
    1.3 生物響應(yīng)性納米載體
        1.3.1 酸響應(yīng)性納米載體
        1.3.2 ROS響應(yīng)性納米載體
        1.3.3 還原響應(yīng)性納米載體
        1.3.4 酶響應(yīng)性納米載體
        1.3.5 多重響應(yīng)性納米載體
    1.4 本課題選題思路及主要研究內(nèi)容
        1.4.1 選題思路
        1.4.2 主要研究內(nèi)容
第2章 酸響應(yīng)性刷形葡聚糖前藥的構(gòu)建及增強(qiáng)化療研究
    2.1 引言
    2.2 試劑和儀器
        2.2.1 試劑
        2.2.2 儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 引發(fā)劑DEX-Br的合成
        2.3.2 DEX-P（OEGMA）聚合物的合成
        2.3.3 DEX–P（OEGMA）-b-P（MGMA）（DOM）聚合物的合成
        2.3.4 DOM@DOX前藥的合成
        2.3.5 DOM@DOX膠束的制備
        2.3.6 DOM@DOX臨界膠束濃度（CMC）的測定
        2.3.7 DOM@DOX膠束的體外藥物釋放動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)
        2.3.8 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.3.9 DOM@DOX膠束的體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        2.3.10 DOM@DOX膠束的滲透性研究
        2.3.11 DOM@DOX膠束的細(xì)胞吞噬研究
        2.3.12 動(dòng)物和腫瘤模型
        2.3.13 DOM@DOX膠束的血液相容性研究
        2.3.14 DOM@DOX膠束的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
        2.3.15 DOM@DOX膠束的體內(nèi)生物學(xué)分布的研究
        2.3.16 DOM@DOX體內(nèi)治療和組織學(xué)的研究
        2.3.17 數(shù)據(jù)分析
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 DOM@DOX聚合物前藥的物理化學(xué)性質(zhì)表征
        2.4.2 DOM@DOX膠束的基本表征
        2.4.3 DOM@DOX膠束的藥物釋放動(dòng)力學(xué)分析
        2.4.4 DOM@DOX膠束的體外細(xì)胞毒性評(píng)估
        2.4.5 DOM@DOX膠束的滲透性分析
        2.4.6 DOM@DOX膠束的細(xì)胞熒光成像分析
        2.4.7 DOM@DOX膠束的定量細(xì)胞攝取分析
        2.4.8 DOM@DOX膠束的血液相容性分析
        2.4.9 DOM@DOX膠束的藥代動(dòng)力學(xué)分析
        2.4.10 DOM@DOX膠束的體內(nèi)生物學(xué)分布分析
        2.4.11 DOM@DOX膠束的體內(nèi)治療和組織學(xué)分析
    2.5 本章小結(jié)
第3章 ROS響應(yīng)性葡聚糖喜樹堿前藥基于線粒體破壞的增強(qiáng)化療研究
    3.1 引言
    3.2 試劑和儀器
        3.2.1 試劑
        3.2.2 儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 引發(fā)劑DEX-Br的合成
        3.3.2 ROS響應(yīng)型單體CPTMA的合成
        3.3.3 DEX-P（CPTMA-co-OEGMA）（DCPT）聚合物前藥的合成
        3.3.4 DCPT膠束的制備
        3.3.5 DCPT膠束的體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)
        3.3.6 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.3.7 DCPT膠束的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        3.3.8 DCPT膠束的滲透性實(shí)驗(yàn)
        3.3.9 DCPT膠束的細(xì)胞熒光成像實(shí)驗(yàn)
        3.3.10 DCPT膠束的細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)
        3.3.11 DCPT膠束的線粒體凋亡實(shí)驗(yàn)
        3.3.12 動(dòng)物及腫瘤模型
        3.3.13 DCPT膠束的血液相容性實(shí)驗(yàn)
        3.3.14 DCPT膠束的溶血性實(shí)驗(yàn)
        3.3.15 DCPT膠束的體內(nèi)抗腫瘤和組織學(xué)實(shí)驗(yàn)
        3.3.16 數(shù)據(jù)分析
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 DCPT聚合物前藥的物理化學(xué)性質(zhì)表征
        3.4.2 DCPT膠束的基本表征
        3.4.3 DCPT膠束的體外藥物釋放動(dòng)力學(xué)評(píng)估
        3.4.4 DCPT膠束的體外細(xì)胞毒性評(píng)估
        3.4.5 DCPT膠束的藥物滲透性評(píng)估
        3.4.6 DCPT膠束的細(xì)胞熒光成像及溶酶體共定位分析
        3.4.7 DCPT膠束的定量細(xì)胞攝取分析
        3.4.8 DCPT膠束的線粒體共定位和凋亡的分析
        3.4.9 DCPT膠束的體內(nèi)抗腫瘤性能分析
        3.4.10 DCPT膠束的生物安全性評(píng)估
    3.5 本章小結(jié)
第4章 還原響應(yīng)性藥物納米凝膠的構(gòu)建及其聯(lián)合抗腫瘤研究
    4.1 引言
    4.2 試劑和儀器
        4.2.1 試劑
        4.2.2 儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 DBHD交聯(lián)劑的制備
        4.3.2 DPH納米凝膠的制備
        4.3.3 DPH膠束的體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)
        4.3.4 DPH膠束的體外ROS檢測
        4.3.5 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.3.6 DPH膠束的細(xì)胞熒光成像研究
        4.3.7 DPH膠束的體外ROS產(chǎn)生的檢測
        4.3.8 DPH膠束的體外GSH消耗的檢測
        4.3.9 DPH膠束的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
        4.3.10 DPH膠束的細(xì)胞共定位實(shí)驗(yàn)
        4.3.11 DPH膠束的細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)
        4.3.12 DPH膠束的線粒體凋亡實(shí)驗(yàn)
        4.3.13 動(dòng)物和腫瘤模型
        4.3.14 DPH膠束的體內(nèi)NIR成像實(shí)驗(yàn)
        4.3.15 DPH膠束的體內(nèi)MRI成像實(shí)驗(yàn)
        4.3.16 DPH膠束的滲透性實(shí)驗(yàn)
        4.3.17 DPH膠束的溶血性實(shí)驗(yàn)
        4.3.18 DPH膠束的抗腫瘤和組織學(xué)實(shí)驗(yàn)
        4.3.19 DPH膠束的生物安全性實(shí)驗(yàn)
        4.3.20 數(shù)據(jù)分析
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 DPH納米凝膠前藥的物理化學(xué)性質(zhì)表征
        4.4.2 DPH膠束的基本表征
        4.4.3 DPH膠束的藥物釋放動(dòng)力學(xué)分析
        4.4.4 DPH膠束的熒光成像分析
        4.4.5 DPH膠束ROS產(chǎn)生的分析
        4.4.6 DPH膠束GSH消耗的分析
        4.4.7 DPH膠束誘導(dǎo)體外細(xì)胞毒性評(píng)估
        4.4.8 DPH膠束的共定位分析
        4.4.9 DPH膠束的細(xì)胞攝取分析
        4.4.10 DPH膠束的線粒體凋亡分析
        4.4.11 DPH膠束的體內(nèi)NIR成像分析
        4.4.12 DPH膠束的體內(nèi)MRI成像分析
        4.4.13 DPH膠束的滲透性分析
        4.4.14 DPH膠束的體內(nèi)治療分析
        4.4.15 DPH膠束的生物安全性評(píng)估
    4.5 本章小結(jié)
第5章 總結(jié)與展望
    5.1 總結(jié)
    5.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
碩士期間科研成果



本文編號(hào)：2962509