在眾多抗癌納米試劑中,像納米簇或者量子點(diǎn)這樣尺寸較小的納米試劑,可以通過腎臟代謝清除,具有較高的生物安全性,被廣泛用于腫瘤診療中。然而,這類納米試劑因尺寸較小,腎臟可以在極短的時(shí)間內(nèi)將其代謝排出體外,致使血液中納米試劑的濃度急劇降低,進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤組織對(duì)納米試劑的攝取率較低。因此,通過延緩腎臟對(duì)納米試劑的清除速率,來提高腫瘤組織對(duì)納米試劑的攝取率是十分必要的。在本論文中,我們通過選用具有極好生物相容性且?guī)в写罅眶然奶烊欢嗵呛Ｔ逅徕c（Sodium Alginate,SA）成功制備海藻酸鈉─金納米簇（SA-Au NCs）。該方法制備的納米簇不僅延長了腎臟代謝清除的時(shí)間,提高了腫瘤組織對(duì)納米簇的攝取率,同時(shí)還具有智能治療的功能。具體詳細(xì)工作如下:1、以天然多糖SA和氯金酸（Chloroauric acid,HAuCl₄·4H₂O）為主要原料,通過熱還原法合成SA-Au NCs。其中SA作為還原劑和穩(wěn)定劑。SA-Au NCs的平均尺寸僅為4.6 nm,具有較好的分散性、穩(wěn)定性及X射線衰減性能等。同時(shí),SA-Au NCs展現(xiàn)出靈敏的pH響應(yīng)聚集行為。在... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

(a)BSA-AuNCs被注射進(jìn)MDA-MB-45腫瘤小鼠和(b)Hela腫瘤小鼠后的熒光成像[7]

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文4圖1.2(a)可通過腎臟清除GS-AuNPs的腫瘤靶向示意圖；(b)GS-AuNPs和有機(jī)染料小分子IRDye800CW的結(jié)構(gòu)示意圖；(c)分別將GS-AuNPs和IRDye800CW注射到生物體后的熒光成像[11]1.2.1.2金納米簇應(yīng)用于生物CT成像基于X射線的CT成像，不僅能夠二維成像還可以無限深度的對(duì)生物骨骼等組織進(jìn)行三維成像。同時(shí)由于基于X射線的CT成像具有對(duì)基礎(chǔ)設(shè)備要求低、操作簡便、成本低及可快速成像等特性，所以CT成像在臨床診斷中仍然占據(jù)主導(dǎo)地位。在CT成像中，體外產(chǎn)生的光量子或X射線因穿過的生物組織的密度不同，其衰減程度也不同，因此可以利用這一特性，通過CT成像來分辨生物組織是否發(fā)生異常。然而對(duì)于生物體軟組織而言，由于軟組織的密度相對(duì)較低，即使軟組織發(fā)生異常對(duì)光量子的吸收或者X射線的衰減程度的變化相對(duì)也比較低，使采用CT成像方式對(duì)軟體組織準(zhǔn)確診斷的難度增大。因此使用造影劑可以增大軟組織中健康組織和異常組織的對(duì)比度進(jìn)行準(zhǔn)確分辨，比如常用的造影劑碘、鋇等。我們知道較大的原子序數(shù)

鵲ヒ荒Ｊ匠上襠覆榫哂懈?叩目?信度。Zhang等[13]人在Ying課題組[8]曾報(bào)道合成AuNCs方法基礎(chǔ)上進(jìn)行了優(yōu)化并構(gòu)建出可應(yīng)用雙模態(tài)成像的BSA-AuNCs。合成出的BSA-AuNCs不僅擁有光致發(fā)光性能，可用于熒光成像，同時(shí)較小尺寸的金基納米試劑在腫瘤區(qū)域具有高滲透和長滯留效應(yīng)，而分布在健康組織中的金基納米試劑可被腎臟快速代謝排出體外，可以顯著增大健康組織和腫瘤組織對(duì)X射線衰減程度的差異。在前面我們已經(jīng)對(duì)BSA起到的作用和合成的BSA-AuNCs熒光成像進(jìn)行了分析。因此，在這里我們僅對(duì)BSA-AuNCs在CT成像方面的應(yīng)用進(jìn)行概述。據(jù)圖1.3a和b，可以看出Zhang等合成的BSA-AuNCs在其濃度為40mM時(shí)，其CT值達(dá)到650HU左右，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明BSA-AuNCs對(duì)X射線具有很好的衰減能力。在圖1.3c中經(jīng)X射線掃描的CT成像，在軟組織中可以清晰的分辨出健康組織和腫瘤組織。這主要由于Au本身的原子序數(shù)大且質(zhì)量密度高，可以有效的對(duì)X射線進(jìn)行衰減。同時(shí)BSA精準(zhǔn)控制合成小尺寸的BSA-AuNCs增強(qiáng)在腫瘤區(qū)域的滲透并延長在腫瘤組織的滯留時(shí)間，然而在健康組織中BSA-AuNCs由于尺寸較小可以快速的被生物機(jī)體的腎臟代謝排出體外。在進(jìn)行X射線成像時(shí)，腫瘤組織因BSA-AuNCs的大量富集，使腫瘤組織的平均密度高于周圍健康組織，大幅度增強(qiáng)了腫瘤組織對(duì)X射線的衰減能力。因此，在CT成像結(jié)果中可以明顯看到腫瘤組織與健康組織的差異。這部分工作闡明了金基納米材料由于金元素原子序數(shù)大和質(zhì)量密度高，作為X射線造影劑在用于腫瘤診斷方面具有巨大的潛力，同時(shí)結(jié)合超小貴金屬粒子的光致發(fā)光性能可以通過多模態(tài)成像對(duì)早期疑患癌癥人員進(jìn)行更精準(zhǔn)的篩查。圖1.3(a-b)不同濃度BSA-AuNCs的CT體外造影性能表征；(c)注射BSA-AuNCs后生物體的CT成像[13]


本文編號(hào)：2960351