腫瘤微環(huán)境（TME）對癌癥進(jìn)展具有深遠(yuǎn)影響,并且TME的重塑已成為促進(jìn)癌癥治療的策略。最近,特別是隨著納米醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展,TME的調(diào)節(jié)取得了重大進(jìn)展。我們研究了關(guān)于腫瘤pH和缺氧微環(huán)境靶向的納米載藥系統(tǒng)的可控合成、系統(tǒng)安全性評價(jià)、腫瘤治療和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移,發(fā)展基于腫瘤微環(huán)境調(diào)控靶向的新型治療策略。本論文的主要內(nèi)容如下所示:1.腫瘤中葡萄糖消耗誘導(dǎo)的癌癥饑餓療法代表了抗癌治療的重要策略,但它通常會受到并行能量供應(yīng)的全身毒性,非特異性和適應(yīng)性發(fā)展的限制。在此,我們通過結(jié)合靶向腫瘤饑餓和脫氧激活化療來引入級聯(lián)催化納米醫(yī)學(xué)的概念,用于降低全身毒性,同時(shí)進(jìn)行有效的癌癥治療。通過pH響應(yīng)性聚合物交聯(lián)葡萄糖氧化酶（GOx）和過氧化氫酶（CAT）來合成納米簇級級聯(lián)酶。酶的釋放可以首先由輕度酸性腫瘤微環(huán)境觸發(fā),然后通過隨后產(chǎn)生的葡萄糖酸自我加速。一旦釋放,GOx可迅速消耗腫瘤細(xì)胞中的葡萄糖和02,同時(shí)毒性副產(chǎn)物即H202可被CAT容易地分解,用于位點(diǎn)特異性和低毒性腫瘤饑餓。此外,酶促級聯(lián)還產(chǎn)生局部缺氧,氧消耗和還原酶活化的前藥用于另外的化學(xué)療法。目前的報(bào)告代表了一種新的組合方法,使用級聯(lián)催化納米醫(yī)學(xué)來達(dá)到... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 癌癥的治療現(xiàn)狀
    1.2 納米載藥系統(tǒng)的臨床應(yīng)用與挑戰(zhàn)
        1.2.1 納米載藥系統(tǒng)的臨床應(yīng)用
        1.2.2 納米載藥系統(tǒng)臨床應(yīng)用的障礙
    1.3 腫瘤微環(huán)境的重塑與調(diào)節(jié)增強(qiáng)腫瘤治療
        1.3.1 調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)
        1.3.2 調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞
        1.3.3 改造腫瘤血管系統(tǒng)
        1.3.4 調(diào)節(jié)腫瘤pH
        1.3.5 調(diào)節(jié)腫瘤缺氧
    1.4 選題依據(jù)及主要研究內(nèi)容
    參考文獻(xiàn)
第二章 無系統(tǒng)毒性的納米簇化酶用于聯(lián)合靶向腫瘤饑餓療法和脫氧激活化學(xué)療法
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料及方法
        2.2.1 主要材料
        2.2.2 游離雙酶（GOx和CAT）的催化活性
CMA的合成">        2.2.3 嵌段共聚物PEG-b-PHEMA_CMA的合成
        2.2.4 蛋白鍵合小分子染料和藥物
        2.2.5 納米簇化酶的制備與表征
        2.2.6 納米簇化酶的催化活性
        2.2.7 細(xì)胞株與實(shí)驗(yàn)動物
        2.2.8 納米簇化酶對EMT-6細(xì)胞的殺傷
        2.2.9 納米簇化酶體外乏氧檢測
        2.2.10 含有乏氧激活前藥的納米簇化酶對EMT-6細(xì)胞的殺傷
        2.2.11 納米簇化酶的系統(tǒng)安全性實(shí)驗(yàn)
        2.2.12 納米簇化酶的腫瘤富集和引起的腫瘤乏氧評估
        2.2.13 納米簇化酶的體內(nèi)抗腫瘤功效
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 不同比例游離雙酶（GOx和CAT）的催化活性
        2.3.2 納米簇化酶的制備及表征
        2.3.3 納米簇化酶體外水平的細(xì)胞脫氧和乏氧激活化學(xué)療法
        2.3.4 納米簇化酶的系統(tǒng)安全性評估
        2.3.5 納米簇化酶的腫瘤富集和引起的腫瘤乏氧評估
        2.3.6 納米簇化酶的體內(nèi)抗腫瘤功效
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 多腔室納米nMOFs共遞送系統(tǒng)的抗腫瘤轉(zhuǎn)移治療
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料及方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 不同粒徑的ZIF-8納米顆粒的制備與表征
        3.2.3 多腔室nMOFs顆粒的制備與表征
        3.2.4 蛋白鍵合小分子染料和藥物
        3.2.5 多腔室nMOFs包載蛋白顆粒的制備
        3.2.6 多腔室nMOFs納米酶的催化活性
        3.2.7 細(xì)胞株與實(shí)驗(yàn)動物
        3.2.8 多腔室nMOFs納米酶的體外乏氧檢測
        3.2.9 多腔室nMOFs納米酶對EMT-6細(xì)胞的殺傷
        3.2.10 多腔室nMOFs納米酶的系統(tǒng)安全性評價(jià)
        3.2.11 多腔室nMOFs納米酶的腫瘤富集和引起的腫瘤乏氧評估
        3.2.12 多腔室nMOFs納米酶的體內(nèi)抗腫瘤功效
        3.2.13 多腔室nMOFs納米酶抗腫瘤轉(zhuǎn)移的能力
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 多腔室nMOFs顆粒的制備與表征
        3.3.2 多腔室nMOFs納米酶的細(xì)胞脫氧和乏氧激活化學(xué)療法
        3.3.3 多腔室nMOFs納米酶的腫瘤富集和引起的腫瘤乏氧評估
        3.3.4 多腔室nMOFs納米酶的體內(nèi)抗腫瘤功效
        3.3.5 多腔室nMOFs納米酶抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的研究
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
附錄一 主要儀器設(shè)備
附錄二 常規(guī)試劑
附錄三 主要溶液配制
附錄四 常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法及檢測條件
致謝
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與取得的研究成果



本文編號：2944422