在腫瘤治療中,光動力學(xué)治療(PDT)受到了人們越來越多的關(guān)注。本工作針對光敏劑的皮膚光敏感、分子聚集會降低光動力學(xué)效應(yīng)等局限,合成了帶有活性氧(ROS)敏感酮縮硫醇的阿霉素(DOX),并物理封裝光敏劑二氫卟吩e6(Ce6),構(gòu)建了ROS可激活的聯(lián)合治療納米載體。該納米載體本身處于未激活狀態(tài),顯示出微弱的動力學(xué)治療效果和化學(xué)毒性,但在腫瘤細(xì)胞內(nèi)高濃度ROS的作用下,酮縮硫醇鍵會發(fā)生斷裂,釋放出DOX,同時使膠束解組裝釋放出Ce6,從而通過Ce6的光動力學(xué)治療和DOX的化療有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。 

【文章來源】：材料導(dǎo)報. 2020年10期 北大核心

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

PEG-TK-DOX的詳細(xì)合成路線

因此,針對單一光動力學(xué)治療在腫瘤治療上的局限性,本研究首次合成了活性氧響應(yīng)鍵酮縮硫醇鍵接阿霉素的PEG分子(PEG-TK-DOX),隨后通過疏水相互作用物理封裝光敏劑 Ce6,構(gòu)建了ROS可激活的光敏劑納米載體。并研究了該納米載體的ROS響應(yīng)性、Ce6及DOX的ROS響應(yīng)釋放行為,最后利用細(xì)胞實驗探索了這種納米載體的體外光動力學(xué)與化療聯(lián)合治療效果(圖1)。圖2 PEG-TK-DOX的詳細(xì)合成路線

通過1H NMR證明了聚合物的成功合成(圖3)。在化學(xué)位移δ=1.7處出現(xiàn)了屬于Boc乙醇胺甲基上氫的吸收峰,同時在δ=2.0處出現(xiàn)了屬于MMETA甲基上氫的吸收峰,并且峰的面積之比為3∶1(Boc乙醇胺甲基上氫的吸收峰與MMETA甲基上氫的吸收之比),證明成功合成了MMETA-Boc。接著利用ATRP原子轉(zhuǎn)移自由基聚合,以PEG-Br為引發(fā)劑,將MMETA-Boc聚合,從圖3a產(chǎn)物的核磁結(jié)果可以看出,出現(xiàn)了化學(xué)位移δ=3.6的新吸收峰,這是屬于PEG亞甲基上氫的吸收峰,通過比較積分面積(δ=3.6 PEG上亞甲基的吸收峰與δ=1.7 Boc-乙醇胺上甲基的吸收峰)可以計算得到MMETA-Boc的聚合度為10。之后,通過三氟乙酸將Boc基脫去,從圖3b產(chǎn)物的核磁結(jié)果可以看出,原來屬于Boc-乙醇胺上甲基的氫δ=1.7的吸收峰消失,證明了Boc基被脫去,得到PEG-PMMETA-NH2。接著,通過PEG-PMMETA-NH2和TK之間的酰胺化反應(yīng)得到PEG-TK。產(chǎn)物的核磁結(jié)果如圖3c所示,在 δ=1.5出現(xiàn)了新的吸收峰,這與含TK鏈中甲基的氫吻合,說明了PEG-TK被合成。最后通過PEG-TK和DOX之間的酰胺化反應(yīng)得到PEG-TK-DOX,在化學(xué)位移δ=8附近出現(xiàn)新的質(zhì)子吸收峰(圖3d),分析可知這些質(zhì)子峰屬于阿霉素苯環(huán)上的質(zhì)子峰,說明了PEG-TK-DOX被成功制備。2.2 聯(lián)合治療納米膠束的制備和過氧化氫響應(yīng)能力的研究

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2939120