發(fā)布時間：2020-12-22 00:47

　　由于其優(yōu)異的光學(xué)、電學(xué)、機械及生物學(xué)等性能,納米材料被廣泛應(yīng)用于建筑、交通、能源、化工、航天、個人護理用品及醫(yī)藥等領(lǐng)域。納米材料可以通過消化道、呼吸道、皮膚和靜脈注射進入人體,最終進入各組織器官,進而引起各種生物學(xué)效應(yīng),包括對人體有利的效應(yīng),如納米藥物對各種疾病的治療作用,以及對人體不利的效應(yīng),如細胞毒性。研究納米材料的性質(zhì)與生物學(xué)效應(yīng)之間的關(guān)系對于控制其毒性,擴展其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用具有重要的價值。活性氧自由基（reactive oxygen species,ROS）是氧氣分子的還原產(chǎn)物,包括羥基自由基（OH）、過氧化氫（H2O2）和超氧負離子（O2-）等。ROS在細胞內(nèi)一旦生成,可以迅速與周圍的生物分子發(fā)生相互作用,造成細胞損傷。線粒體呼吸鏈中泄漏的電子與氧氣分子結(jié)合,導(dǎo)致ROS的生成。NADPH氧化酶由多種亞基組成。在靜息狀態(tài)下,一部分亞基位于細胞質(zhì)中,另一部分亞基位于細胞膜上。在上游信號的刺激下,細胞質(zhì)中的亞基會遷移到細胞膜上,與原本位于細胞膜上的亞基組裝,產(chǎn)生催化活性。NADPH氧化酶可以催化NADPH的氧化反應(yīng),反應(yīng)過程中氧氣分子被還原為ROS。細胞內(nèi)ROS水平的上升會引... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：145 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 納米材料簡介
    1.3 金納米顆粒
        1.3.1 金納米顆粒的合成、表面修飾及表征
            1.3.1.1 金納米顆粒的合成
            1.3.1.2 金納米顆粒的表面修飾
            1.3.1.3 金納米顆粒的表征
        1.3.2 金納米顆粒的生物效應(yīng)
            1.3.2.1 吸附蛋白
            1.3.2.2 細胞攝入
            1.3.2.3 細胞凋亡
        1.3.3 金納米顆粒的生物應(yīng)用
            1.3.3.1 運載藥物
            1.3.3.2 運載基因和蛋白
            1.3.3.3 光熱治療
            1.3.3.4 CT成像
    1.4 氧化應(yīng)激
        1.4.1 活性氧自由基
        1.4.2 分等級的氧化應(yīng)激模型
        1.4.3 氧化應(yīng)激與疾病
            1.4.3.1 氧化應(yīng)激與癌癥
            1.4.3.2 氧化應(yīng)激與神經(jīng)退行性疾病
            1.4.3.3 氧化應(yīng)激與糖尿病
    1.5 納米材料對氧化應(yīng)激的調(diào)控
        1.5.1 納米材料通過不同源頭產(chǎn)生氧化應(yīng)激
            1.5.1.1 納米材料引起線粒體源氧化應(yīng)激
            1.5.1.2 納米材料引起NADPH氧化酶源氧化應(yīng)激
        1.5.2 納米材料調(diào)控氧化應(yīng)激水平
            1.5.2.1 納米材料的組成對氧化應(yīng)激水平的影響
            1.5.2.2 納米材料的尺寸對氧化應(yīng)激水平的影響
            1.5.2.3 納米材料的形狀對氧化應(yīng)激水平的影響
            1.5.2.4 納米材料的表面修飾對氧化應(yīng)激水平的影響
    1.6 化療增敏
        1.6.1 常見的化療增敏劑及增敏機制
        1.6.2 納米材料成為新興的化療增敏劑
    1.7 本研究工作的意義
第二章 金納米顆粒的表面性質(zhì)調(diào)控細胞氧化應(yīng)激水平
    2.1 引言
    2.2 實驗材料
    2.3 實驗儀器
    2.4 實驗方法
        2.4.1 表面性質(zhì)連續(xù)變化的金納米系列的設(shè)計、合成與表征
            2.4.1.1 表面性質(zhì)連續(xù)變化的金納米系列的設(shè)計
            2.4.1.2 配體的合成與表征
            2.4.1.3 表面性質(zhì)連續(xù)變化的金納米系列的合成
            2.4.1.4 表面性質(zhì)連續(xù)變化的金納米系列的表征
        2.4.2 細胞培養(yǎng)
        2.4.3 細胞存活率實驗
        2.4.4 免疫印跡實驗
        2.4.5 細胞內(nèi)過氧化氫水平檢測
        2.4.6 透射電子顯微鏡細胞成像
        2.4.7 ICP-MS檢測細胞攝入
    2.5 結(jié)果與討論
        2.5.1 表面性質(zhì)連續(xù)變化的金納米系列
        2.5.2 細胞系及金納米顆粒濃度的選擇
        2.5.3 金納米顆粒的疏水性及表面正電荷密度調(diào)控細胞氧化應(yīng)激水平
        2.5.4 血清蛋白濃度不影響金納米顆粒引起的氧化應(yīng)激
        2.5.5 金納米顆粒引起細胞攝入依賴的氧化應(yīng)激
    2.6 結(jié)論
第三章 金納米顆粒引起氧化應(yīng)激的機制研究及應(yīng)用初探
    3.1 引言
    3.2 實驗材料
    3.3 實驗儀器
    3.4 實驗方法
        3.4.1 線粒體呼吸鏈復(fù)合物1和NADPH氧化酶抑制劑實驗
phox表達水平檢測">        3.4.2 細胞膜上p47^phox表達水平檢測
        3.4.3 Akt蛋白的磷酸化水平檢測
        3.4.4 細胞內(nèi)的鈣離子水平檢測
        3.4.5 鈣離子螯合實驗
        3.4.6 鈣離子通道抑制劑實驗
        3.4.7 細胞膜電位檢測
        3.4.8 FA-PO6和FA-HY7的合成與表征
        3.4.9 化療增敏實驗
    3.5 結(jié)果與討論
        3.5.1 APO和DPI抑制疏水的金納米顆粒引起的氧化應(yīng)激
phox向細胞膜遷移">        3.5.2 疏水的金納米顆粒導(dǎo)致p47^phox向細胞膜遷移
        3.5.3 ROT抑制表面帶正電的金納米顆粒引起的氧化應(yīng)激
        3.5.4 表面帶正電的金納米顆粒引起的氧化應(yīng)激是鈣離子介導(dǎo)的
        3.5.5 表面帶正電的金納米顆粒激活細胞膜上的鈣離子通道
        3.5.6 表面帶正電的金納米顆粒導(dǎo)致細胞膜去極化
        3.5.7 疏水及表面帶正電的金納米顆粒具有化療增敏作用
    3.6 結(jié)論
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻
附錄
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
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本文編號：2930823