惡性腫瘤已經(jīng)嚴重威脅人類健康。如今,腫瘤的治療手段主要包括手術、化療、放療和免疫治療。但是,這些方式都存在自身局限性從而限制了其在臨床中的應用。手術對于已經(jīng)轉(zhuǎn)移的腫瘤基本無效;化療由于缺乏腫瘤特異性可能會引起明顯的毒副作用,并且長期的化療會引起多藥耐藥性從而降低療效。免疫療法由于其顯著的抗腫瘤效率吸引了大家的目光,但是這種治療方式并不適用于所有病人。近年來,光熱療法作為一種非侵入式的腫瘤治療手段引起大家的廣泛關注。它利用光熱試劑將近紅外光轉(zhuǎn)化成熱,具有良好的溫度選擇和空間選擇性,可以特異性選擇腫瘤組織,而對正常組織產(chǎn)生相對低的毒性。但是由于光熱療法不均勻的熱分散性,單獨使用光熱療法并不能完全殺死腫瘤細胞從而引起腫瘤的復發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此,結(jié)合化療和光熱療法可能是一種較好的腫瘤治療策略。給腫瘤局部加熱不僅使其溫度升高殺死腫瘤細胞,而且加熱誘導可以進一步增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性,從而達到最佳的治療效果。腫瘤的免疫治療已經(jīng)成為第四大治療方式,成為目前全球研究的熱點,被認為是目前唯一可能徹底治愈癌癥的治療手段。樹突狀細胞（DCs）治療性腫瘤疫苗發(fā)展火熱,將抗原、佐劑與細胞表面受體配基等制成疫... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

還原敏感性聚合物膠束通過谷膚甘膚引發(fā)藥物釋放的示意圖四

親性嵌段共聚物的親水和疏水部分用二硫鍵連接，所制備的聚合物膠束在還原環(huán)??境中二硫鍵很容易被破壞從而實現(xiàn)胞內(nèi)快速釋藥。Ｔｈａｙｕｍａｎａｖａｎ等［２３］將親水嵌??段與含有二硫鍵的疏水嵌段連接后在水溶液中自組裝形成膠束（如圖１－１），將阿??霉素包在疏水內(nèi)核中，細胞的還原環(huán)境中可以引起阿霉素的快速釋放，其釋放速??率取決于還原物質(zhì)谷胱甘肽（ＧＳＨ）的濃度。該研究還證實了藥物通過ＧＳＨ對??ＭＣＦ－７細胞產(chǎn)生細胞毒性作用。Ｚｈｏｎｇ等［２４］將卩－葡聚糖和聚己內(nèi)酯用二硫鍵連??接形成殼核共聚物（如圖１－２），其中葡聚糖是一種天然的親水物質(zhì)，其作用可代??替ＰＥＧ。內(nèi)載阿霉素的膠束被腫瘤細胞內(nèi)吞后，在ＧＳＨ存在下，二硫鍵斷裂而??快速釋放出包載的阿霉素并進入細胞核，發(fā)揮抗腫瘤作用。??ｈｙｄｉｏｐｈｉｌｌｃ??＼?ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ??＾?＼?ｐｏｌｙｍｅｒ??＾ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ?＾?＾?＾??圖１－１．還原敏感性聚合物膠束通過谷胱甘肽引發(fā)藥物釋放的示意圖［２３］??？ｊ．?Ｓｅｔｆ－ａｓｓｅｍＷｙ?Ｖ?＃??｜?？?，ｎｗａｔｅｆ?ｒ??〇Ｃ４？＾＇??６５?ｐｏ，?６５ｇ０ｏ＊?ｍｋｅｌｌｅ??？ｎｄｏｃｙ１ｏｓｉｓ?＾??■?＞?ｎｉ?ｔ?＂??圖１－２．基于二硫鍵的還原敏感載藥膠束的制備及細胞內(nèi)ＧＳＨ觸發(fā)藥物釋放示意圖［２４］??單純利用腫瘤的ＥＰＲ被動靶向效應可能無法達到預期的腫瘤治療效率，主??７??

親性嵌段共聚物的親水和疏水部分用二硫鍵連接，所制備的聚合物膠束在還原環(huán)??境中二硫鍵很容易被破壞從而實現(xiàn)胞內(nèi)快速釋藥。Ｔｈａｙｕｍａｎａｖａｎ等［２３］將親水嵌??段與含有二硫鍵的疏水嵌段連接后在水溶液中自組裝形成膠束（如圖１－１），將阿??霉素包在疏水內(nèi)核中，細胞的還原環(huán)境中可以引起阿霉素的快速釋放，其釋放速??率取決于還原物質(zhì)谷胱甘肽（ＧＳＨ）的濃度。該研究還證實了藥物通過ＧＳＨ對??ＭＣＦ－７細胞產(chǎn)生細胞毒性作用。Ｚｈｏｎｇ等［２４］將卩－葡聚糖和聚己內(nèi)酯用二硫鍵連??接形成殼核共聚物（如圖１－２），其中葡聚糖是一種天然的親水物質(zhì)，其作用可代??替ＰＥＧ。內(nèi)載阿霉素的膠束被腫瘤細胞內(nèi)吞后，在ＧＳＨ存在下，二硫鍵斷裂而??快速釋放出包載的阿霉素并進入細胞核，發(fā)揮抗腫瘤作用。??ｈｙｄｉｏｐｈｉｌｌｃ??＼?ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ??＾?＼?ｐｏｌｙｍｅｒ??＾ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ?＾?＾?＾??圖１－１．還原敏感性聚合物膠束通過谷胱甘肽引發(fā)藥物釋放的示意圖［２３］??？ｊ．?Ｓｅｔｆ－ａｓｓｅｍＷｙ?Ｖ?＃??｜?？?，ｎｗａｔｅｆ?ｒ??〇Ｃ４？＾＇??６５?ｐｏ，?６５ｇ０ｏ＊?ｍｋｅｌｌｅ??？ｎｄｏｃｙ１ｏｓｉｓ?＾??■?＞?ｎｉ?ｔ?＂??圖１－２．基于二硫鍵的還原敏感載藥膠束的制備及細胞內(nèi)ＧＳＨ觸發(fā)藥物釋放示意圖［２４］??單純利用腫瘤的ＥＰＲ被動靶向效應可能無法達到預期的腫瘤治療效率，主??７??


本文編號：2908266