基于腫瘤治療中單純化療方案對機體毒副作用強、傳統(tǒng)靶向載體給藥系統(tǒng)效率不高和載體毒性,我們提出一種新型靶向給藥方式:基于在體血流的體外循環(huán)磁操控靶向給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)以白血病為模型疾病,阿霉素為模型藥物,葉酸和葉酸受體識別為靶向識別模型,構建磁性靶向載藥納米鏈。首先引流含有白血病細胞的血流至體外血液循環(huán)回路,將血液與靶向載藥納米鏈混合;混合過程中納米鏈靶向至白血病細胞膜并內(nèi)吞;接著外加旋轉(zhuǎn)磁場驅(qū)動納米鏈與細胞膜碰撞,以機械方式破壞白血病細胞,并與藥物協(xié)同作用殺傷白血病細胞;然后通過靜磁場將血液中的納米鏈磁分離回收,防止過多納米鏈進入機體,降低納米鏈對機體的毒性。該給藥系統(tǒng)按以下三個模塊分步驟實現(xiàn)精準高效低毒給藥:第一模塊:靶向載藥納米鏈的構建和白血病細胞的識別。首先,合成以腙鍵為pH響應性基團的藥物高分子聚乙二醇-聚乳酸-阿霉素（PEG-PLA-Dox）和葉酸靶向雙親性高分子聚乳酸-聚乙二醇-葉酸（PLA-PEG-FA）,并通過核磁氫譜（¹H-NMR）、傅立葉紅外光譜儀（FT-IR）對產(chǎn)物進行了結(jié)構表征,靶向分子FA含量為18.61%,藥物Dox含量為2.03%。通過... 

【文章來源】：東南大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

磁性微機器人的類型及其驅(qū)動方法

1.3.2 磁操控以機械力破壞細胞結(jié)構機械力破壞細胞策略將納米載體的作用目標定位于細胞骨架、細胞器膜和細胞膜。Alyssa M. Master 和同事的研究[8]中提到，在高頻交變磁場下，磁性納米顆粒會產(chǎn)生高熱使細胞壞死，然而在低頻交變磁場下，磁性納米顆粒不產(chǎn)熱仍使得細胞存活率下降。為此，他們構建了二嵌段共聚物包覆的超順磁性納米粒子（superparamagneticnanoparticles，SMNP），直徑為 7 至 8 nm，極易進入細胞和并聚集溶酶體中。施加低頻率（50Hz）的交變磁場后，觀察到癌細胞骨架結(jié)構逐步被破壞最終導致細胞死亡。由于癌細胞生長迅速，細胞骨架較正常細胞疏松，機械強度低，可通過施加磁場次數(shù)控制癌細胞死亡，保證正常細胞不受侵害。研究猜想，充滿磁性納米顆粒的溶酶體附著在細胞圖 1-2（a）與磁性納米鏈相連的載藥脂質(zhì)體，在射頻場下磁鏈振動，脂質(zhì)體破裂釋藥[6]；（b）載藥脂質(zhì)體的脂雙層中包含磁性納米顆粒，交變磁場下震蕩釋藥[7]。

在磁場旋轉(zhuǎn)下產(chǎn)生較大的磁場機械力，從而破壞了癌癥細胞結(jié)構，誘導程序性細胞死亡（圖1-3c）。在動物實驗中，磁場治療成功減少腦腫瘤的大小，并提高了顱內(nèi)膠質(zhì)瘤異種移植小鼠的存活率，且未觀察到副作用。此課題組的另外一項工作[11]中，磁性納米顆粒被細圖 1-2（a）與磁性納米鏈相連的載藥脂質(zhì)體，在射頻場下磁鏈振動，脂質(zhì)體破裂釋藥[6]；（b）載藥脂質(zhì)體的脂雙層中包含磁性納米顆粒，交變磁場下震蕩釋藥[7]。

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]小型動物連續(xù)性動脈-靜脈血液濾過血液凈化平臺的構建[J]. 俞雯艷,馬帥,徐慶青,鄧博,方均燕,劉婷彥,丁峰.  中華腎臟病雜志. 2016 (07)
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本文編號：2902183