脂質(zhì)體復(fù)合藥物載體可以同時實現(xiàn)藥物在腫瘤細(xì)胞中的持續(xù)遞送、載體在細(xì)胞內(nèi)分布的實時監(jiān)控和協(xié)同治療,這使得脂質(zhì)體復(fù)合藥物載體成為腫瘤診斷和治療一體化研究的新熱點(diǎn)。本論文提出了一種SERS活性脂質(zhì)體-金屬復(fù)合藥物載體,該藥物載體可利用表面增強(qiáng)拉曼光譜（SERS）作為脂質(zhì)體的示蹤信號,并將其應(yīng)用于載體在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物可控釋放及載體與細(xì)胞相互作用的研究,為實現(xiàn)基于脂質(zhì)體-金屬復(fù)合藥物載體的腫瘤診療打下了技術(shù)基礎(chǔ)。本論文的主要創(chuàng)新性研究成果如下:（1）設(shè)計制備了一種SERS活性的脂質(zhì)體復(fù)合藥物載體。首先,以金納米顆粒為SERS基底,在其表面標(biāo)記拉曼分子并修飾聚合物,得到功能化的金納米顆粒;然后,在脂質(zhì)體表面上吸附功能化金納米顆粒,構(gòu)建了脂質(zhì)體-金屬復(fù)合藥物載體,并對其SERS特性進(jìn)行研究;最后,將制備的SERS活性脂質(zhì)體復(fù)合藥物載體與細(xì)胞共培養(yǎng),并對其細(xì)胞內(nèi)SERS特性進(jìn)行評估。實驗結(jié)果表明,用SERS信號可以對復(fù)合藥物載體在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的分布進(jìn)行監(jiān)測。（2）研究了脂質(zhì)體-金屬復(fù)合藥物載體與腫瘤細(xì)胞間的相互作用。實驗中,在銀納米顆粒表面標(biāo)記拉曼分子并吸附到酸敏感脂質(zhì)體的表面,構(gòu)建了新型的復(fù)合藥物載... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１常用于制備藥物載體的各種納米材料：無機(jī)納米載體包括金屬、磁性氧化鐵、二氧化??硅、量子點(diǎn)和碳基材料等；有機(jī)納米載體包括脂質(zhì)材料和聚合物高分子材料［２３］

—??ＰＯＬＹＭＥＲＩＣ??圖１．１常用于制備藥物載體的各種納米材料：無機(jī)納米載體包括金屬、磁性氧化鐵、二氧化??硅、量子點(diǎn)和碳基材料等；有機(jī)納米載體包括脂質(zhì)材料和聚合物高分子材料［２３］。??１．２脂質(zhì)體在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀??在上世紀(jì)六十年代，英國學(xué)者Ａｌｅｘ?Ｂａｎｇｈａｍ等發(fā)現(xiàn)磷脂分散在水中可形成??多層囊，并證明每層均為雙分子脂膜，且被水相隔開，后稱這種類似生物膜結(jié)構(gòu)??的囊為脂質(zhì)體［２４］。七十年代初，著重研究用脂質(zhì)體作為藥物載體［２５，２６］。經(jīng)過近??半個世紀(jì)的研究，脂質(zhì)體領(lǐng)域的發(fā)展取得了可喜的成績，全球已有十余個產(chǎn)品獲??批上市，掀起了腫瘤治療的新革命［２７，２８］。??１．２．１脂質(zhì)體的發(fā)展歷程??脂質(zhì)體是由磷脂分子依靠疏水締合作用在水中自發(fā)形成的一種球狀結(jié)構(gòu)，外??層由磷脂雙分子層包覆，內(nèi)部為水相內(nèi)核。如圖１．２所示，磷脂分子具有兩親特??性

第一章緒論表達(dá)某種受體，利用配體能與這種受體特異性結(jié)合的特點(diǎn)可向［５３］。天然磷脂（大豆磷脂和蛋黃磷脂）成分繁雜，穩(wěn)定的質(zhì)量控制。人們通過人工合成高純度的、具有特定分子結(jié)構(gòu)需的刺激響應(yīng)特性。由人工合成磷脂為膜材制備的脂質(zhì)體還＾Ｃｕ＾Ｆ）相結(jié)合，用于磁共振成像或核醫(yī)學(xué)成像［５４，５５］。最應(yīng)用要求，各種無機(jī)或聚合物納米顆粒被用來穩(wěn)定或支撐脂到的脂質(zhì)體與納米顆粒的復(fù)合物是目前最有前景的復(fù)合藥止，逾百種成像劑和藥物，包括熒光發(fā)色團(tuán)、納米顆粒、螯抗癌和抗微生物藥劑、疫苗、寡核苷酸等，被引入脂質(zhì)體中診斷治療學(xué)中［６（）］。??Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ?Ｌｉｐｉｄ??


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