近些年來,聚合物膠束作為一種高效的藥物遞送系統(tǒng)受到高度重視,不同類型,不同功能的聚合物膠束也被投入到惡性腫瘤治療的臨床研究中。其作為載體,具有許多優(yōu)點,如改善生物利用度,降低藥物的毒副作用,改變藥物的生物分布,通過滲透性和保留（EPR）效應提高藥物對腫瘤靶向和在腫瘤部位的蓄積等。順鉑作為目前世界上最廣泛使用的抗癌藥物之一,具有較高的抗腫瘤能力,但其強烈的毒副作用和耐藥性等問題同樣成為臨床應用難題。因此將高分子聚合物與鉑類藥物結(jié)合,用于癌癥治療吸引了越來越多科研人員的研究興趣。四價光敏鉑藥作為順鉑前藥,經(jīng)過光照刺激后可以被還原為活性的二價鉑藥,有效的規(guī)避了上述順鉑產(chǎn)生的一些問題,并且其對不同波長的光響應性可以通過調(diào)整配體得以實現(xiàn)。在載體的設(shè)計上,光刺激響應的嵌段共聚物載體在藥物可控釋放方面有著廣泛的應用。然而,目前研究的這些光響應聚合物的激發(fā)波長基本上是固定的,且鍵合的光敏單體僅僅具有單純的光響應性,缺乏額外的功能性,同時光刺激后釋放的產(chǎn)物具有一定的細胞毒性。此前組內(nèi)基于“主鏈含鉑光刺激響應高分子”的概念,對四價光敏鉑作為光刺激響應單元參與構(gòu)建的光敏性主鏈嵌段共聚物已經(jīng)有了許多探索,但是... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

（1）順鉑,（2）卡鉑,（3）奧沙利鉑的化學結(jié)構(gòu)式

的 A 和 G 堿基與鉑結(jié)合后，會使其 DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)產(chǎn)生扭曲及彎轉(zhuǎn)從而影響轉(zhuǎn)錄的正常進行，最終導致細胞死亡[15-17]。這一系列的順鉑-DNA 加合物中，加合物是鏈內(nèi) 1,2-d（GpG）交聯(lián)的情況，其占結(jié)合鉑的 60％左右[18-19]。圖 1.2 順鉑與 DNA 發(fā)生鏈纏結(jié)的抗腫瘤機制示意圖。（a）與 DNA 序列發(fā)生股間交聯(lián)，（b），（c）與 DNA 發(fā)生鏈內(nèi)交聯(lián)，（d）單交聯(lián)。

吉林大學碩士學位論文失結(jié)合的水分子。細胞核中 DN鉑易喪失兩個氯配體與 DNA 結(jié)合后，會使其 DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)導致細胞死亡[15-17]。這一系列的G）交聯(lián)的情況，其占結(jié)合鉑的


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