果膠多糖具有良好的生物相容性,且來源廣泛、安全無毒,可作為抗腫瘤藥物載體應(yīng)用于癌癥的治療中。近年來,研究者們制備出了許多果膠多糖藥物載體,但仍存在有不足的地方,如:對腫瘤細(xì)胞的靶向選擇性不好,果膠多糖粒子的尺度范圍不合理(很多為微米級)。為提高果膠多糖的靶向選擇性、降低果膠多糖粒子的尺寸,使其作為藥物載體發(fā)揮更大的作用。本文在果膠多糖分子上修飾了生物素靶頭,設(shè)計(jì)合成主動(dòng)靶向的藥物載體材料;并通過鈣離子交聯(lián),利用乳化超聲法制備出了生物素化果膠多糖納米粒。通過考察制備條件對納米粒尺度的影響,探究了最優(yōu)的制備方法;通過考察載藥納米粒的體外藥物釋放行為,研究了多糖納米粒對包載藥物的控釋性能。本文主要內(nèi)容如下:通過酯化反應(yīng)在果膠多糖(PEC)分子鏈游離羥基上接枝生物素,獲得了生物素化果膠多糖(Bio-PEC),通過傅里葉紅外(FT-IR)和X射線粉末衍射(XRD)對合成產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征;經(jīng)元素分析儀測定了生物素的取代度。結(jié)果表明,生物素通過酯鍵成功修飾到果膠分子表面,合成產(chǎn)物中生物素的取代度為37%。根據(jù)果膠多糖的性質(zhì)選擇了合適可行的方法進(jìn)行了產(chǎn)物納米粒的制備。即在鈣離子的交聯(lián)作用下,通過乳化超聲法制備了Bio-PEC納米粒。通過掃描電鏡、Zeta電位與粒度分析儀對產(chǎn)物納米粒進(jìn)行了形貌、大小、表面電荷的表征。結(jié)果表明,Bio-PEC納米粒近似球形,分布均勻,無明顯團(tuán)聚現(xiàn)象,粒徑大小為200nm左右,表面電荷為-30m V左右。以阿霉素(DOX)為模型藥物,采用靜電吸附法制備Bio-PEC載藥納米粒。通過Zeta電位與粒度分析儀對載藥納米粒進(jìn)行了表面電荷及粒徑分布的表征。通過倒置熒光顯微鏡觀測了載藥納米粒中阿霉素的包載情況。通過紫外分光光度法測定了載藥納米粒在不同pH下PBS溶液中的藥物釋放情況。結(jié)果表明,制備的生物素化果膠載阿霉素粒子(DOX/Bio-PEC),粒徑大小為323nm左右,表面電荷為-17.45mV左右。通過載藥納米粒的藥物釋放曲線可以看出,pH在6.8左右時(shí),藥物的累積釋放量較高,且載藥粒子對DOX具有明顯的緩釋作用。
【學(xué)位單位】：中北大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：TB383.1;TQ460.1
【部分圖文】：

相反低于 50%的為低酯果膠[11]。果膠的分子鏈結(jié)構(gòu)見圖1.1。圖 1.1 果膠分子鏈結(jié)構(gòu)圖果膠能溶于水，但不溶于乙醇等有機(jī)溶劑。其在水中的溶解度受溫度、溶液的 pH、溶液中離子強(qiáng)度以及本身的聚合度、甲酯基團(tuán)的數(shù)量及分布等因素的影響[11]。果膠分為高酯果膠及低酯果膠，高酯果膠形成凝膠的機(jī)理是，果膠分子中含有較多的甲酯基團(tuán)以及氫鍵的作用從而有較強(qiáng)的疏水性，在兩者的作用下形成了凝膠，其影響因素主要是溶液的酸度和糖含量等[12]。而對于低脂果膠，由于分子本身含有大量的羧基基團(tuán)，相鄰兩個(gè)果膠分子中的羧基可與金屬陽離子通過橋連作用形成類似“蛋殼模型”的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(如圖 1.2 所示)，此類凝膠與體系金屬陽離子含量及溫度有關(guān)，不受溶液酸度、糖含量的影響[13]。圖 1.2 低脂果膠的凝膠機(jī)理

圖 1.1 果膠分子鏈結(jié)構(gòu)圖能溶于水，但不溶于乙醇等有機(jī)溶劑。其在水中的溶解度受溫度、溶液的子強(qiáng)度以及本身的聚合度、甲酯基團(tuán)的數(shù)量及分布等因素的影響[11]。果膠及低酯果膠，高酯果膠形成凝膠的機(jī)理是，果膠分子中含有較多的甲酯基作用從而有較強(qiáng)的疏水性，在兩者的作用下形成了凝膠，其影響因素主要和糖含量等[12]。而對于低脂果膠，由于分子本身含有大量的羧基基團(tuán)，相子中的羧基可與金屬陽離子通過橋連作用形成類似“蛋殼模型”的網(wǎng)狀結(jié)示)，此類凝膠與體系金屬陽離子含量及溫度有關(guān)，不受溶液酸度、糖含量

圖 1.3 生物素分子結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)較為簡單（其結(jié)構(gòu)式如圖 1.3 所示），分子量是由一個(gè)具有親脂性的雜環(huán)和一個(gè)具有親水性的羧的親酯雜環(huán)可以與親和素發(fā)生特異性的結(jié)合，其結(jié)的 105倍[30]，而親水性的羧酸鏈上的羧基可以和許糖類、酶、抗原、抗體中相應(yīng)的基團(tuán)發(fā)生反應(yīng)，生的領(lǐng)域中[31]。靶向配體的研究向配體的一種，它有著很多優(yōu)勢。首先，生物素的眾多的腫瘤細(xì)胞中，生物素受體的過表達(dá)往往高于
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2891032