癌癥是全世界主要的公共健康問題。由于大多數(shù)癌癥病人在癌癥晚期的時候才能被診斷出來,而此時手術(shù)己經(jīng)無法將它切除,因此化療仍然是少數(shù)可用的治療方案之一。不幸的是,大多數(shù)傳統(tǒng)的化療藥物不溶于水且缺乏腫瘤靶向能力,這導(dǎo)致患者在治療期間遭受很大的痛苦。隨著納米技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)在己經(jīng)開發(fā)出了利用可遞送常規(guī)化療藥物的納米載體來改變化療藥物的藥代動力學(xué)特征,改善其水溶性,增加其對腫瘤的靶向性并減少副作用。一個很常見的例子就是人血清白蛋白(HSA)用于包裹紫杉醇(PTX)以改善其水溶性。白蛋白結(jié)合的納米復(fù)合物(Abraxane?)己被美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和胰腺癌的治療,但高劑量的化療藥物的使用存在許多顯著的副作用并且會引起癌癥產(chǎn)生對特定的化療藥物的耐藥性。聯(lián)合治療是改善治療效果,逆轉(zhuǎn)耐藥性和減少副作用的理想策略,其中光熱療法(PTT)和化學(xué)療法的結(jié)合可以通過納米級藥物同時遞送,并且近年來己經(jīng)引起了極大的關(guān)注。通常,光熱治療采用光熱轉(zhuǎn)換劑(PTCA)將光子的能量轉(zhuǎn)換成對細(xì)胞產(chǎn)生很大毒性的熱量,以治療多種疾病,并且對正常組織具有最小的熱損傷。與常規(guī)的癌癥治療方法相比,光熱治療可以實現(xiàn)局部化高熱并且可以應(yīng)用于手術(shù)難度較大的病變部位。更重要的是,與化學(xué)療法相結(jié)合,光熱升溫可以加速化療藥物的細(xì)胞內(nèi)化,增加納米復(fù)合物的藥物釋放,甚至改善腫瘤微血管的藥物外滲,以協(xié)同治療的方式提高癌癥治療效果。本文中,我們報道了一種結(jié)合光熱療法(PTT)的化學(xué)療法,其通過用伊文思藍(lán)衍生物(tEB)的新型小分子對金納米棒(GNR)進行功能化來增強對癌癥的治療效果。由于tEB與白蛋白之間存在很高的親和力,人血清白蛋白包封羥基喜樹堿(HSA/HCPT)的類Abraxane藥物與GNR-tEB進一步復(fù)合成具有優(yōu)異的生物穩(wěn)定性和生物相容性的HCPT/HSA/tEB-GNR(HHEG)�；诠饴暫蜔晒獬上�,我們觀察到增強的滲透滯留(EPR)效應(yīng)介導(dǎo)的HHEG腫瘤靶向。HHEG在注射后12小時在腫瘤區(qū)域達(dá)到峰值。此外,在荷SCC7腫瘤的小鼠靜脈內(nèi)給藥后,HHEG可通過化療/熱療激光照射有效地消融腫瘤生長。這種聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單獨的化療或光熱療法。總而言之,我們基于tEB修飾的GNR構(gòu)建了化學(xué)/熱療納米結(jié)構(gòu)以獲得更好的腫瘤治療效果。使用tEB來修飾金納米顆粒可以促進許多設(shè)計混合納米粒子的新方法的開發(fā)。
【學(xué)位單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R730.5;TB383.1
【部分圖文】：

圖１．２膠束包裹的ＰＤＩ納米顆粒用于體內(nèi)深部腦腫瘤的光聲成像過程Ｕ３］逡逑Ｆｉｇ．邋１．２邋Ｔｈｅ邋ＰＡＩ邋ｐｒｏｃｅｓｓ邋ｏｆ邋ｂｒａｉｎ邋ｄｅｅｐ邋ｔｕｍｏｒ邋ｉｎ邋ｖｉｖｏ邋ｂｙ邋ＰＤＩ邋ＮＰｓ逡逑１．２．３磁共振成像逡逑２０世紀(jì)８０年代，核磁共振技術(shù)在臨床醫(yī)學(xué)中得到應(yīng)用，它是由人體所成像的逡逑強磁場與人體組織的原子核在磁場作用下發(fā)生共振，ＭＲＩ系統(tǒng)通過接收信號利用逡逑計算機重建圖像，反映人體組織質(zhì)子狀態(tài)的變化，獲得體內(nèi)的生理、生化信息，逡逑并且可以通過調(diào)整磁場方向，可以直接獲得橫斷面、冠狀面、矢狀面等不同體位逡逑的體層圖像，可測出機體病變前的微小生理變化。逡逑由于其無創(chuàng)性，高的空間分辨率和多維層析成像能力，磁共振成像（ＭＲＩ）逡逑被認(rèn)為是一種強大的醫(yī)療診斷工具，但其低信號靈敏度一直是限制其生物應(yīng)用的逡逑主要因素。為了達(dá)到信號增強的目的，據(jù)報道，通常在水性介質(zhì)中合成的基于氧逡逑化鐵的磁性納米顆粒（例如超順磁性氧化鐵（ＳＰＩＯ）及其相關(guān)體系）常被用作細(xì)逡逑胞遷移Ｕ７１，基因表達(dá)１３８１，血管生成Ｍ，細(xì)胞凋亡１ＴＯ１和癌癥檢測中的顯像劑。逡逑

Ｆｉｇ．邋１．５邋Ａ邋ｓｃｈｅｍｅ邋ｓｈｏｗｉｎｇ邋ｔｈｅ邋ｓｅｌｆ－ａｓｓｅｍｂｌｙ邋ｏｆ邋ＩＲ８２５－ＰＥＧ邋ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ逡逑１．３．１．２聚合物逡逑由于具有強大的生物相容性和藥物／基因的遞送能力，有機化合物（通常為聚逡逑合物材料）具有許多治療方面的應(yīng)用｜５４１。逡逑－１．３．１．２．１邋聚苯胺逡逑聚苯胺具有生物相容性，己被用作研究細(xì)胞增殖的電活性材料ｍｌ。聚苯胺的逡逑一個關(guān)鍵優(yōu)勢是用于質(zhì)子化的摻雜劑（即強酸，路易斯酸，過渡金屬，堿金屬離逡逑子）會在價帶和導(dǎo)帶之間產(chǎn)生帶間隙狀態(tài)，從而誘發(fā)電子的移動并降低激發(fā)能級逡逑｜７２１。因此，聚苯胺的光吸收峰由于在摻雜過程中從苯甲基胍堿（ＥＢ）轉(zhuǎn)變?yōu)殍制ゅ义纤佧}（ＥＳ）而向著ＮＩＲ區(qū)域發(fā)生紅移。聚苯胺對近紅外光的吸收產(chǎn)生町用于癌逡逑細(xì)胞消融的大量熱能。Ｙａｎｇ等人合成了一種新型的聚苯胺納米顆粒，并且在體逡逑外和體內(nèi)實驗均證明聚苯胺納米顆粒可以在生物學(xué)摻雜的情況下發(fā)生紅移，并且逡逑利用近紅外光可對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生有力的殺傷作用｜７３１。逡逑

邐ａｂｉａｌｉｏｎ逡逑圖１．６基于聚苯胺納米粒子的有機光熱試劑的制備及其在近紅外激光照射下殺逡逑死上皮細(xì)胞的應(yīng)用示意圖１７３１逡逑Ｆｉｇ．邋１．６邋Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ邋ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｔｈｅ邋ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｏｒｇａｎｉｃ邋ｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌ邋ａｇｅｎｔｓ逡逑ｂａｓｅｄ邋ｏｎ邋ｐｏｌｙａｎｉｌｉｎｅ邋ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ邋ａｎｄ邋ｔｈｅｉｒ邋ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ邋ｆｏｒ邋ｔｈｅ邋ｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌ邋ａｂｌａｔｉｏｎ逡逑ｏｆ邋ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ邋ｃａｎｃｅｒ邋ｃｅｌｌｓ邋ｂｙ邋ＮＩＲ邋ｌａｓｅｒ邋ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ逡逑１．３．１．２．２聚吡略逡逑盡管聚苯胺或聚（３，４－亞乙基二氧噻吩）：聚（４－苯乙烯磺酸鹽）ｌ７＋＂納米粒己逡逑被報道用于光熱殺傷癌細(xì)胞以及用于生物光子成像和治療的卟啉有機納米粒子逡逑有機化合物有許多缺點，限制了其廣泛應(yīng)用，例如低光熱轉(zhuǎn)換效率或因改善逡逑其良好生物相容性和穩(wěn)定性的所需的復(fù)雜合成過程。因此，開發(fā)具有高光熱轉(zhuǎn)換逡逑效率，良好的光穩(wěn)定性，足夠的生物相容性和易于制備的新型有機納米粒子作為逡逑光熱治療劑是非常必要的。聚吡咯（ＰＰｙ）納米材料由于其固有的特性，包括高逡逑導(dǎo)電性，優(yōu)異的穩(wěn)定性和良好的生物相容性，在生物電子學(xué)和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域逡逑均受到了高度重視ｌ７６＿邋７７１。Ｚｈａ等人通過簡單的使用聚乙烯醇（ＰＶＡ）作為穩(wěn)定劑逡逑一步水分散聚合合成均勻的ＰＰｙｎ納米粒子，所制備的ＰＰｙｎ納米粒子具有良好逡逑的膠體穩(wěn)定性

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本文編號：2825537