【摘要】：光動(dòng)力學(xué)療法(PDT)具有低副作用,高選擇性,可重復(fù)性和非侵入性的優(yōu)點(diǎn),因此在癌癥治療領(lǐng)域雖已得到廣泛關(guān)注。光敏劑、氧氣和光源是PDT的三大要素,但PDT面臨小分子光敏劑的水溶性差和腫瘤靶向性差的問(wèn)題。納米技術(shù)可通過(guò)多種機(jī)理增強(qiáng)PDT抗癌療效,包括增加疏水性光敏劑的水溶性、延長(zhǎng)藥物體循環(huán)時(shí)間、實(shí)現(xiàn)載體的被動(dòng)和主動(dòng)靶向、促進(jìn)光敏劑的細(xì)胞攝取,以及光敏劑的應(yīng)答控釋等。然而傳統(tǒng)的PDT納米載體經(jīng)過(guò)靜脈給藥和體內(nèi)生物分布后,大多數(shù)藥物累積在健康器官中,光敏劑在腫瘤部位的富集非常差。由于目前尚無(wú)有效的方法來(lái)顯著提高藥物在腫瘤部位的含量,因此充分利用血液循環(huán)后累積于腫瘤組織中的光敏劑是提高PDT療效的一種重要手段。納米載體進(jìn)入腫瘤組織后的高效細(xì)胞攝取和光敏劑的應(yīng)答釋放是提高PDT療效的兩個(gè)關(guān)鍵步驟。通過(guò)增加腫瘤細(xì)胞攝取可確保腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物的高濃度;而光敏劑的快速釋放可以克服單線態(tài)氧半衰期短和擴(kuò)散距離有限引發(fā)的療效降低。聚合物膠束是一種重要的納米載體。它一般由親水性聚乙二醇(PEG)構(gòu)成外殼,用于保持載體的生物相容性和血液穩(wěn)定性;疏水聚合物鏈段構(gòu)成內(nèi)核用來(lái)包載疏水性藥物分子。然而PEG修飾后納米粒的細(xì)胞攝取通常會(huì)減弱,從而引發(fā)PDT療效降低。PEG在腫瘤微環(huán)境下的可控去除為增加納米藥物的細(xì)胞攝取提供了新思路。腫瘤組織的氧氣含量很低,利用缺氧作為刺激條件可以降低納米載體的表面親水性,從而促進(jìn)載體和細(xì)胞膜之間的相互作用,有助于納米載體的細(xì)胞內(nèi)吞。偶氮苯是典型的缺氧敏感基團(tuán),可作為去PEG化的兩親性聚合物的親水/疏水鏈段間的連接分子。雖然PEG的應(yīng)答脫除可增加納米藥物的細(xì)胞攝取,但沒(méi)有PEG保護(hù)層的納米載體非常容易聚集,進(jìn)而阻礙藥物的釋放。刺激響應(yīng)型納米膠束載體可通過(guò)功能基團(tuán)的質(zhì)子化、水解或分子構(gòu)型的轉(zhuǎn)變等途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)藥物的可控釋放。例如細(xì)胞內(nèi)高谷胱甘肽濃度(約10 mM)或內(nèi)含體/溶酶體的酸性微環(huán)境是典型的內(nèi)源型刺激物。鑒于單線態(tài)氧的高反應(yīng)活性,其可作為高效的刺激物來(lái)實(shí)現(xiàn)負(fù)載物的可控釋放。本課題假設(shè)具有低氧和單線態(tài)氧雙重敏感特性的納米膠束具有PEG可控脫除和光敏藥物應(yīng)答釋放兩個(gè)優(yōu)點(diǎn)。此外,雙應(yīng)答還具有協(xié)同作用,缺氧微環(huán)境可以提高細(xì)胞內(nèi)用于PDT的光敏劑劑量,單線態(tài)氧的生成將加劇腫瘤組織缺氧的程度,進(jìn)而促進(jìn)后續(xù)未入胞納米粒的攝取。因此,本課題擬設(shè)計(jì)一種缺氧和單線態(tài)氧雙重響應(yīng)的多功能納米膠束,并包載光敏劑以增強(qiáng)光動(dòng)力療法的療效。通過(guò)利用單端甲氧基的兩親性聚(乙二醇)-偶氮苯-聚(天冬氨酸-咪唑)(mPEG-Azo-PAsp-IM)嵌段共聚物的自組裝制備膠束,其中偶氮苯和咪唑基團(tuán)分別是為低氧和單線態(tài)氧敏感的功能基團(tuán),二氫卟吩e6(Ce6)作為模型光敏劑物理包載于膠束中。含有偶氮苯和咪唑的兩親性聚合物經(jīng)過(guò)以下三個(gè)主要步驟合成,首先,將偶氮苯連接到mPEG的末端生成末端氨基的mPEG,即mPEG-Azo-NH_2;然后mPEG-Azo-NH_2充當(dāng)引發(fā)劑引發(fā)天冬氨酸N-羧酸酐單體的開(kāi)環(huán)聚合;最后,通過(guò)酰胺化反應(yīng)將咪唑基團(tuán)接枝到多肽骨架上,最終獲得低氧和單線態(tài)氧雙重響應(yīng)性嵌段聚合物mPEG-Azo-PAsp-IM。利用沒(méi)有偶氮苯修飾的mPEG用作引發(fā)劑來(lái)合成僅對(duì)單線態(tài)氧敏感的兩親性聚合物(即mPEG-PAsp-IM)作為對(duì)照。所有中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物均經(jīng)過(guò)合適的方法純化,并通過(guò)核磁共振(~1H NMR和~(13)C NMR),質(zhì)譜和紅外光譜進(jìn)行了結(jié)構(gòu)驗(yàn)證。通過(guò)~1H NMR分析,最終合成的兩種聚合物分子的氨基酸聚合度均約為20,咪唑基團(tuán)的接枝率均為100%,分子量分別約為9,600 Da(mPEG-Azo-PAsp-IM)和9,400 Da(mPEG-PAsp-IM),兩種聚合物的分子量差異約等于偶氮苯的分子量。本課題采用傳統(tǒng)的薄膜水化法制備缺氧和單線態(tài)氧雙重響應(yīng)的納米膠束,兩親性嵌段聚合物在水性介質(zhì)中由于自身的兩親性自組裝形成納米膠束。為了評(píng)價(jià)膠束穩(wěn)定性,使用芘作為熒光探針測(cè)定其臨界膠束濃度(CMC)。該雙響應(yīng)(DR)mPEG-Azo-PAsp-IM膠束的CMC較低(1.1μM),有利于維持納米膠束的血液循環(huán)穩(wěn)定性并防止藥物提前釋放。光敏劑Ce6通過(guò)用薄膜水化法包載于膠束疏水腔,采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)得DR載藥膠束(mPEG-Azo-PAsp-IM/Ce6)的Ce6載藥量為4.1±0.5%(w/w),SR載藥膠束(mPEG-PAsp-IM/Ce6)的Ce6載藥量為3.7±0.3%(w/w)。動(dòng)態(tài)光散射(DLS)測(cè)得DR空白膠束水力學(xué)直徑為157±14 nm,DR載藥膠束的粒徑增加到189±19 nm,這是由于Ce6的存在引起的膠束疏水核膨脹的結(jié)果,這種粒徑增加是膠束成功載藥的典型現(xiàn)象。為了驗(yàn)證缺氧誘導(dǎo)的偶氮苯斷鍵,本實(shí)驗(yàn)分別采用缺氧和常氧兩種條件處理CMC以上DR聚合物分子,其中腫瘤組織缺氧還原性環(huán)境通過(guò)用氮?dú)馓鎿Q空氣的裝置,同時(shí)加入NADPH:醌型氧化還原酶1(NQO1)和輔酶NADPH來(lái)模擬。紫外-可見(jiàn)光譜顯示,缺氧條件下,DR膠束的偶氮苯在378 nm處的特征峰的強(qiáng)度隨著低氧處理時(shí)間的增加而持續(xù)減弱,表明了低氧可誘導(dǎo)偶氮苯斷鍵。同時(shí)水力學(xué)粒徑用作另一個(gè)指標(biāo)來(lái)評(píng)估偶氮苯的完整性,在缺氧條件下,24小時(shí)內(nèi)DR膠束的粒徑增加了約10倍以上。這是偶氮苯斷鍵引起的膠束解體,進(jìn)而引起膠束聚集導(dǎo)致的。常氧環(huán)境下,DR膠束的偶氮苯在378 nm處的特征峰幾乎沒(méi)有變化,并且24小時(shí)內(nèi)DR膠束的粒徑也沒(méi)有變化,表明了常氧條件下偶氮苯結(jié)構(gòu)保持完整,膠束維持穩(wěn)定。為了驗(yàn)證DR載藥膠束的單線態(tài)氧響應(yīng)性,基于在660 nm的激光照射下,膠束包載的Ce6能夠產(chǎn)生單線態(tài)氧,并且產(chǎn)生量會(huì)隨光照時(shí)間的增加而增加。本課題發(fā)現(xiàn),單線態(tài)氧能夠氧化咪唑基團(tuán)生成親水性的脲結(jié)構(gòu),導(dǎo)致聚合物分子親疏水性不平衡繼而使膠束膨脹。本實(shí)驗(yàn)分別在光照和不光照的條件下測(cè)定載藥膠束的粒徑變化。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),激光照射條件下,載藥膠束的粒徑顯著增加,通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射(DLS)和透射電鏡(TEM)驗(yàn)證了這種粒徑的變化,半小時(shí)的激光照射(660 nm,100 mW/cm~2)使DR膠束的粒徑增加了數(shù)倍。由于DR膠束在單線態(tài)氧誘導(dǎo)下咪唑結(jié)構(gòu)變?yōu)橛H水性的脲結(jié)構(gòu),使膠束親疏水比例失衡,但脲結(jié)構(gòu)的氫鍵相互作用使得膠束沒(méi)有崩解,而是表現(xiàn)為粒徑增大。相比之下,沒(méi)有光照的情況下,DR載藥膠束的粒徑保持恒定,這是由于聚合物沒(méi)有單線態(tài)氧誘導(dǎo)的結(jié)構(gòu)改變而使膠束維持穩(wěn)定。因此,激光照射下,DR載藥膠束能夠快速釋放包載的Ce6。這種膠束粒徑變化引發(fā)的Ce6快速釋放可有效解決光動(dòng)力療法中單線態(tài)氧半衰期短和的擴(kuò)散范圍有限的問(wèn)題。為了研究缺氧環(huán)境下,偶氮苯基團(tuán)對(duì)Lewis肺癌(LLC)細(xì)胞攝取膠束的影響。首先,我們合成了異硫氰酸熒光素(FITC)標(biāo)記的DR和SR兩種聚合物(即mPEG-Azo-PAsp-IM-FITC和mPEG-PAsp-IM-FITC)作為大分子熒光探針來(lái)表征膠束攝取情況,通過(guò)~1H NMR分析驗(yàn)證了FITC標(biāo)記聚合物的成功合成。通過(guò)聚合物自組裝獲得熒光響應(yīng)性DR-FITC膠束和SR-FITC膠束。在常氧條件下,兩種類(lèi)型膠束的細(xì)胞攝取程度相近(p0.05);相反,缺氧條件下DR膠束的細(xì)胞攝取程度顯著高于SR膠束(p0.01)。這是由于低氧環(huán)境下膠束去除親水性PEG外殼將增強(qiáng)納米載體和疏水性細(xì)胞膜之間的親和力,進(jìn)而使納米藥物攝取增強(qiáng)的原因。另外,包載Ce6的DR和SR膠束在低氧和常氧條件下的細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步分析驗(yàn)證了偶氮苯對(duì)細(xì)胞攝取載藥膠束的影響。Ce6的固有熒光強(qiáng)度與FITC標(biāo)記的膠束觀察到相似的趨勢(shì),即常氧下DR和SR兩種載藥膠束的Ce6熒光強(qiáng)度相近;缺氧環(huán)境下,DR載藥膠束的Ce6熒光強(qiáng)度遠(yuǎn)大于SR膠束,這進(jìn)一步證明了LLC細(xì)胞對(duì)DR膠束攝取的程度隨環(huán)境缺氧程度的增加而增加。LLC細(xì)胞的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)分別在缺氧/常氧的環(huán)境下、激光照射/不照射的條件下進(jìn)行。在缺氧環(huán)境下進(jìn)行激光照射(10 min,660 nm,100 mW/cm ~2)時(shí),測(cè)得游離Ce6的IC_(50)為2.6±0.4μg/mL,包載Ce6的SR和DR膠束的IC_(50)分別為5.3±0.7μg/mL和2.4±0.3μg/mL。由于沒(méi)有釋放屏障,游離Ce6顯示出比載藥膠束更強(qiáng)的細(xì)胞毒性(p0.05),游離Ce6和DR膠束的細(xì)胞毒性相近(p0.05),這可能是由于DR膠束的攝取更多所致。DR膠束的IC_(50)遠(yuǎn)小于SR膠束,這是由于相對(duì)于SR膠束,低氧誘導(dǎo)的偶氮苯斷鍵和PEG脫落導(dǎo)致的DR膠束攝取增加所致。雖然單線態(tài)氧敏感的SR膠束可以通過(guò)快速釋放Ce6增強(qiáng)細(xì)胞毒性,但DR膠束因?yàn)椴粌H能夠增強(qiáng)膠束的細(xì)胞攝取而增加Ce6的攝取量,并且通過(guò)光響應(yīng)快速釋放Ce6而表現(xiàn)出更強(qiáng)的細(xì)胞毒性。在沒(méi)有激光照射的細(xì)胞中,游離的Ce6,包載Ce6的DR膠束和SR膠束都沒(méi)有細(xì)胞毒性,因?yàn)楣饷魟┰跊](méi)有光照時(shí)不能夠產(chǎn)生單線態(tài)氧,同時(shí)也表明了DR空白載體(mPEG-Azo-PAsp-IM)和SR空白載體(mPEG-PAsp-IM)對(duì)LLC細(xì)胞的正常生長(zhǎng)無(wú)影響。在常氧環(huán)境下進(jìn)行激光照射(10 min,660 nm,100 mW/cm ~2)時(shí),測(cè)得游離Ce6的IC_(50)為2.0±0.2μg/mL,包載Ce6的SR和DR膠束的IC_(50)分別為4.8±0.5μg/mL和4.9±0.6μg/mL,游離Ce6依舊顯示了最大的細(xì)胞毒性。由于分子氧是光動(dòng)力療法中單線態(tài)氧產(chǎn)生的三個(gè)關(guān)鍵元素之一,所以缺氧/常氧兩種條件下游離Ce6和Ce6載藥SR膠束的細(xì)胞毒性之間顯示了顯著差異(p0.05)。當(dāng)光敏劑類(lèi)型,濃度和照射條件相同時(shí),分子氧的水平將影響單線態(tài)氧產(chǎn)生的效率,高氧含量能夠確保產(chǎn)生更多單線態(tài)氧,因此相對(duì)于低氧環(huán)境,常氧下游離Ce6和Ce6載藥的SR膠束具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒性。然而這種趨勢(shì)并不適用于Ce6載藥的DR膠束,這是由于低氧環(huán)境下DR膠束的偶氮苯斷鍵增加了Ce6的攝取所致。給LLC癌細(xì)胞荷瘤小鼠尾靜脈注射游離Ce6,包載Ce6的DR膠束和SR膠束三種樣品,通過(guò)觀察Ce6熒光強(qiáng)度對(duì)Ce6在小鼠體內(nèi)的生物分布進(jìn)行半定量評(píng)估。兩種膠束都能夠通過(guò)增強(qiáng)的通透性和滯留(EPR)效應(yīng)將更多的光敏劑遞送至腫瘤部位,這是被動(dòng)靶向作用的結(jié)果。通過(guò)在固定時(shí)間點(diǎn)(給藥后2小時(shí),4小時(shí),6小時(shí),8小時(shí)和24小時(shí))的觀察,EPR效應(yīng)在8小時(shí)達(dá)到峰值。對(duì)于兩種類(lèi)型的刺激響應(yīng)性膠束,Ce6的腫瘤積累都是類(lèi)似的,這是因?yàn)镈R膠束和SR膠束顯示出相似的納米藥物性質(zhì)(例如粒徑,表面化學(xué)性質(zhì))。與游離Ce6相比,兩種類(lèi)型的膠束都在腫瘤組織中累積更多的Ce6。由于給藥樣品隨血液循環(huán)導(dǎo)致的全身性生物分布,所以三種樣品在主要器官(心臟、肝、脾、肺和腎)中也存在不可避免的藥物沉積。盡管DR膠束并沒(méi)有表現(xiàn)出明顯優(yōu)越于SR膠束的生物分布性質(zhì),但體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)證明DR膠束具有優(yōu)于SR膠束的治療效果。鑒于這兩種類(lèi)型的響應(yīng)膠束向腫瘤部位遞送Ce6量是相同的,但由于DR膠束將細(xì)胞攝取增加和快速釋放藥物相結(jié)合發(fā)揮抗腫瘤作用,因此治療效果更佳。眾所周知,缺氧是實(shí)體瘤的特征,這能夠使偶氮苯斷鍵進(jìn)而幫助PEG從膠束表層脫落,從而增加細(xì)胞對(duì)Ce6載藥膠束的攝取。另外,激光照射下Ce6消耗分子氧并加劇腫瘤部位缺氧的程度,進(jìn)一步增加細(xì)胞對(duì)DR膠束的攝取。這兩種因素相互作用的價(jià)值在于能實(shí)現(xiàn)光敏劑高效遞送到腫瘤部位且快速釋放進(jìn)而發(fā)揮更好的治療效果。相比之下,由于僅有EPR效應(yīng)和藥物的快速釋放作用,SR膠束在抗腫瘤效果次于DR膠束,但優(yōu)于游離Ce6的作用。陰性對(duì)照(磷酸鹽緩沖鹽水/PBS)無(wú)抗腫瘤作用。小鼠經(jīng)四種給藥樣品治療后體重都維持穩(wěn)定,表明了樣品沒(méi)有系統(tǒng)毒性。一般認(rèn)為,PDT的治療機(jī)理主要是單線態(tài)氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,這可通過(guò)末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記技術(shù)(TUNEL)表征。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)陰性對(duì)照(PBS)無(wú)綠色熒光出現(xiàn)表明不能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;游離的Ce6僅引起微弱的細(xì)胞凋亡效應(yīng),表明其在腫瘤部位的積累較差導(dǎo)致的不理想治療效果;由于被動(dòng)靶向效應(yīng),SR膠束和DR膠束產(chǎn)生顯著的凋亡效應(yīng),但DR膠束治療的腫瘤中的綠色熒光強(qiáng)度大于SR膠束表明了前者能夠?qū)е赂叱潭鹊募?xì)胞凋亡,這一結(jié)果與抗腫瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。腫瘤組織中細(xì)胞核的數(shù)量和完整性排列如下:PBS游離Ce6SR膠束DR膠束,所有這些數(shù)據(jù)均表明雙重響應(yīng)的DR膠束可以通過(guò)缺氧增加細(xì)胞攝取和單線態(tài)氧觸發(fā)藥物快速釋放協(xié)同作用使PDT功效最大化。綜上所述,我們?cè)O(shè)計(jì)了一種低氧和單線態(tài)氧協(xié)同增效的抗腫瘤PDT納米載藥體系。由于被動(dòng)靶向的納米制劑的腫瘤累積通常較差,本課題的研究將增加光敏劑的細(xì)胞攝取和單線態(tài)氧觸發(fā)的光敏劑快速釋放結(jié)合,表現(xiàn)出了更優(yōu)的治療效果。這種含偶氮苯和咪唑的聚合物的自組裝產(chǎn)生缺氧環(huán)境和單線態(tài)氧雙重響應(yīng)性膠束,通過(guò)缺氧響應(yīng)增加細(xì)胞內(nèi)光敏劑累積量,而單線態(tài)氧響應(yīng)性不僅觸發(fā)了光敏劑的釋放,而且進(jìn)一步降低了細(xì)胞內(nèi)氧氣水平,從而增加膠束的攝取。本課題將膠束自組裝、刺激響應(yīng)性增強(qiáng)細(xì)胞攝取、應(yīng)答釋放相互協(xié)同作用集成于一個(gè)多功能膠束體系中,實(shí)現(xiàn)了高效遞送光敏劑、增加PDT療效的目的。
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R73-36;TB383.1;O631

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6 胡霞;牛濤;宋啟軍;彭翔;牛曉雯;;氯代酚的光敏化轉(zhuǎn)化及其化學(xué)發(fā)光與電化學(xué)發(fā)光現(xiàn)象的研究[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第26屆學(xué)術(shù)年會(huì)光化學(xué)分會(huì)場(chǎng)論文集[C];2008年

7 楊曉珂;崔光晨;費(fèi)進(jìn)波;崔巍;孫冰冰;李琦;李峻柏;;具有本征光敏性質(zhì)的二肽納米球及其在光動(dòng)力治療中的應(yīng)用[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第30屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集-第三十一分會(huì)：膠體與界面化學(xué)[C];2016年

8 孫姝娜;李曉花;馬會(huì)民;;單線態(tài)氧的化學(xué)發(fā)光探針及其分析應(yīng)用[A];第八屆全國(guó)發(fā)光分析暨動(dòng)力學(xué)分析學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2005年

9 李婷婷;崔宗杰;;利用小分子氧化劑探究光動(dòng)力作用的分子基礎(chǔ)[A];第十一次中國(guó)生物物理學(xué)術(shù)大會(huì)暨第九屆全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)摘要集[C];2009年

10 吳鵬;;基于光敏氧化的可視化生物分析[A];第十屆全國(guó)化學(xué)生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議報(bào)告摘要集[C];2017年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前7條

1 宋波;新型稀土熒光探針及單線態(tài)氧的時(shí)間分辨熒光分析[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（大連化學(xué)物理研究所）;2006年

2 吳海燕;單線態(tài)氧與不飽和化合物的反應(yīng)及其過(guò)氧化產(chǎn)物的化學(xué)發(fā)光研究[D];江南大學(xué);2012年

3 林黎升;血管內(nèi)單線態(tài)氧發(fā)光成像技術(shù)及其應(yīng)用研究[D];福建師范大學(xué);2016年

4 張沛;葡萄糖基鋅酞菁的合成及~1O_2生成能力、溶解性研究[D];大連理工大學(xué);2010年

5 戴志超;銪/鋱配合物熒光分子探針的合成與應(yīng)用研究[D];大連理工大學(xué);2015年

6 田蔣為;癌癥靶向多功能納米探針的構(gòu)建及其在光學(xué)診療中的應(yīng)用[D];南京大學(xué);2014年

7 劉斌;二氧化鈦光催化材料的摻雜改性及其對(duì)氣體污染物凈化性能的研究[D];蘭州大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 Lina WANG;單線態(tài)氧引發(fā)缺氧敏感型聚合物膠束崩解的機(jī)理研究[D];天津大學(xué);2018年

2 LI Juanjuan;缺氧和單線態(tài)氧雙重響應(yīng)的多功能膠束促進(jìn)光動(dòng)力學(xué)抗癌療法的研究[D];天津大學(xué);2018年

3 王馨;新型銪配合物單線態(tài)氧熒光探針的合成與應(yīng)用[D];大連理工大學(xué);2018年

4 孟愛(ài)娜;單線態(tài)氧介導(dǎo)的金屬卟啉有機(jī)框架材料高效去除污染物及動(dòng)力學(xué)研究[D];南京師范大學(xué);2017年

5 陳珍珍;功能基取代酞菁配合物的合成、光物理性質(zhì)和單線態(tài)氧量子產(chǎn)率[D];福建師范大學(xué);2016年

6 孫婧妍;新型稀土配合物熒光探針的設(shè)計(jì)合成與應(yīng)用[D];大連理工大學(xué);2016年

7 馮遠(yuǎn)梅;菲并氟硼二吡咯和meso-β聯(lián)氟硼二吡咯的合成及性質(zhì)研究[D];安徽師范大學(xué);2015年

8 呂慶鑾;單線態(tài)氧在生物藥物樣品中的研究及其分析測(cè)定[D];山東師范大學(xué);2009年

9 王曉磊;光響應(yīng)微膠囊的設(shè)計(jì)制備及在光動(dòng)力療法中的應(yīng)用研究[D];北京化工大學(xué);2011年

10 鄒鳳娟;基于化學(xué)發(fā)光能量轉(zhuǎn)移實(shí)時(shí)監(jiān)控單線態(tài)氧形成過(guò)程及其應(yīng)用研究[D];北京化工大學(xué);2017年

本文編號(hào)：2789104