【摘要】：脂質(zhì)體作為一種有效的藥物遞送系統(tǒng),在癌癥治療中備受關(guān)注。然而,抑制脂質(zhì)體在血液循環(huán)過程中抗癌藥物的過早泄露和提高在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物釋放速率仍然面臨著挑戰(zhàn)�；谝陨厦媾R的問題,本文設(shè)計(jì)了兩種脂質(zhì)體納米凝膠藥物遞送系統(tǒng),并評(píng)價(jià)了它們?cè)谥委熌[瘤中的效果,本論文的主要研究內(nèi)容和結(jié)論如下:(1)我們使用脂質(zhì)體模板原位聚合過程來制備氧化還原響應(yīng)的納米凝膠平臺(tái),用于細(xì)胞內(nèi)阿霉素的遞送。脂質(zhì)體納米凝膠的特性通過粒徑、形貌、載藥量、釋放行為、細(xì)胞攝取和細(xì)胞毒性來進(jìn)行表征。結(jié)果表明,載有藥物的氧化還原響應(yīng)性納米凝膠具有粒徑大小可控和高的穩(wěn)定性;通過硫酸銨梯度法不僅可以達(dá)到一個(gè)很高的載藥量(12.9%)和封裝效率(97.3%),而且在生理?xiàng)l件下有非常低的過早泄漏,并在腫瘤細(xì)胞還原微環(huán)境中快速釋放阿霉素,從而有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長。總之,這里提供了一種簡便的方法來開發(fā)脂質(zhì)體納米凝膠混合系統(tǒng),將隱形脂質(zhì)體和響應(yīng)性納米凝膠的特點(diǎn)相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)高穩(wěn)定性,高載藥量和可控的釋放,這可能解決了體系穩(wěn)定性和細(xì)胞內(nèi)快速藥物釋放之間的困境,從而提供了一種很有前途的納米癌癥治療平臺(tái)。(2)在第一部分研究的基礎(chǔ)上,我們又通過模板原位聚合的方法構(gòu)建了pH和氧化還原雙敏感脂質(zhì)體納米凝膠:pH敏感的脂質(zhì)體膜和氧化還原敏感的3D交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)核。體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,雙敏感脂質(zhì)體納米凝膠能夠快速響應(yīng)環(huán)境的刺激,DOX的釋放速率顯著增加;體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)揭示在細(xì)胞內(nèi)高的谷胱甘肽濃度(GSH)和低的pH值條件下通過二硫鍵的斷裂和脂質(zhì)體膜孔隙的變大DOX能夠被完全的釋放出來進(jìn)而達(dá)到腫瘤抑制效果。這些結(jié)果表明脂質(zhì)體納米凝膠系統(tǒng)在藥物遞送系統(tǒng)中具有很大的潛力并為納米載體的研究奠定了基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：TQ460.1;TB383.1
【圖文】：

第 2 章 文獻(xiàn)綜述2.1 脂質(zhì)體2.1.1 脂質(zhì)體的概述脂質(zhì)體是由單個(gè)或多個(gè)同心軸的脂質(zhì)雙分子層組成的磷脂質(zhì)囊泡和封閉的親水內(nèi)核[9]，如圖 2-1 所示。在 1965 年，Bangham 等人首次對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行了描述，在 70 年代初就被認(rèn)為是有潛力的藥物遞送系統(tǒng)，脂質(zhì)體已經(jīng)成為納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中研究和臨床應(yīng)用不可分割的一部分[10-12]。從那時(shí)起，脂質(zhì)體已經(jīng)被用作藥物遞送系統(tǒng)，并且已經(jīng)進(jìn)行了五十多年的廣泛研究[13]。因此，脂質(zhì)體已經(jīng)成為檢測(cè)和治療各種疾病中最成功的藥物載體之一。

圖 2-2 通過遠(yuǎn)程裝載方法將阿霉素載到脂質(zhì)體的內(nèi)核水相[21]igure 2-2 Remote loading approach of DOX into the intraliposomal aqueous phase

5圖 2-3 聚乙二醇化脂質(zhì)體和無聚乙二醇化脂質(zhì)體的藥代動(dòng)力學(xué)[21]Figure 2-3 Pharmacokinetics of PEGylated liposomes and Non-PEGylated liposomes[21]第三代脂質(zhì)體是靶向脂質(zhì)體，將特定的脂質(zhì)體或功能性材料合并到脂質(zhì)體的表面，使得脂質(zhì)體具有主動(dòng)、被動(dòng)和物理化學(xué)的靶向特性。第一代和第二代脂質(zhì)體屬于被動(dòng)靶向載體，由于脂質(zhì)體親脂性膜表現(xiàn)相互淋巴親和性，通過增強(qiáng)滲透性和保留（EPR）效應(yīng)增加了腫瘤部位的藥物積累[24]。除了具有被動(dòng)靶向特性外，

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本文編號(hào)：2756251