發(fā)布時(shí)間：2020-05-26 12:40

【摘要】：肺部是人體內(nèi)非常重要的部位,隨著環(huán)境的日益惡劣,肺部疾病的危害日益變大。肺部腫瘤和缺氧造成的急性肺損傷是其中兩種非常嚴(yán)重的肺部疾病,針對(duì)這兩種疾病,本論文基于氟碳化合物的優(yōu)良特性開(kāi)展了治療研究。針對(duì)以上兩種肺部疾病,本論文以全氟化碳為研究對(duì)象,選取PLGA作為PFOB的載體,研究表明全氟化碳具有非常多優(yōu)異的性能,尤其是強(qiáng)大的溶氧能力,輸氧能力可達(dá)到40%,同時(shí)擁有更好的體內(nèi)安全性。因此本課題開(kāi)發(fā)出兩種肺部親和型氟碳化合物納米粒對(duì)肺部進(jìn)行保護(hù)與治療。1.制備PLGA-PEG/PFOB乳劑。通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)來(lái)表征復(fù)合乳劑對(duì)于細(xì)胞的影響,確定乳劑有良好的體內(nèi)安全性,并且一定程度上可促進(jìn)A549細(xì)胞的生長(zhǎng),低氧濃度下對(duì)細(xì)胞活性有一定的提升效果,對(duì)低氧處理復(fù)氧后細(xì)胞活性也有一定的回復(fù)作用。ROS和HIF-1α表達(dá)水平的測(cè)定驗(yàn)證了細(xì)胞恢復(fù)與凋亡之間的平衡機(jī)制。之后通過(guò)建立動(dòng)物的肺灌洗模型和缺氧環(huán)境模型證明乳劑對(duì)于肺部通氣的改善有明顯的作用,肺組織切片和肺順應(yīng)性性進(jìn)一步說(shuō)明乳劑可作為表面活性劑,在霧化進(jìn)入到肺部后即時(shí)性地降低表面張力,改善肺部的順應(yīng)性以及肺部通透性。2.本課題建立了一種負(fù)載光敏劑和氟碳化合物的納米微囊PFOB-PLGA-IR780,解決腫瘤內(nèi)部的低氧抑制治療問(wèn)題,達(dá)到增益PDT和改善熱療的效果,進(jìn)而增加腫瘤治療效果。體外和體內(nèi)的光熱曲線都表明具有良好的光熱轉(zhuǎn)換性能。同時(shí)對(duì)細(xì)胞和體內(nèi)腫瘤的PDT和PTT聯(lián)合治療試驗(yàn)都證明納米微囊對(duì)腫瘤細(xì)胞和肺部腫瘤的生長(zhǎng)有非常顯著的抑制作用,PFOB的加入提高了PDT的治療效果,顯著增強(qiáng)了治療效果。通過(guò)上述實(shí)驗(yàn),可證明全氟化碳材料可以作為治療肺部腫瘤和急性肺損傷的一個(gè)重要研究對(duì)象,未來(lái)在肺部疾病方面有非常好應(yīng)用前景。
【圖文】：

4圖 1-2 對(duì)皮下腫瘤模型靜脈注射 Oxy-PDT 后進(jìn)行體外光動(dòng)力療法（PDT）。（a）對(duì)荷瘤小鼠靜脈注射 LIP(IR780+PFH)后腫瘤內(nèi) IR780 累積量的近紅外成像。（b）小鼠靜脈注射LIP(IR780+PFH)和生理鹽水前后的超聲成像。（c）腫瘤體積的變化圖。（d）腫瘤第十天的平均重量。Figure 1-2 (a) Near-infrared imaging of IR780 in tumour-bearing mice of LIP(IR780+PFH). (b)Ultrasound imaging of tumours on mice before (0h) and after intravenous injection (24h) ofLIP(IR780+PFH) and saline. (c) Changes in tumour volumes. (d)Average weights of tumours atday 10.1.2.3 氟碳化合物在改善腫瘤缺氧微環(huán)境中的應(yīng)用大部分腫瘤內(nèi)部的氧濃度都很低，腫瘤由于惡性增長(zhǎng)導(dǎo)致其供氧量遠(yuǎn)遠(yuǎn)供不應(yīng)求，而且由于生長(zhǎng)的不規(guī)則導(dǎo)致血管畸形，，破壞了正常的氧運(yùn)輸通道。研究發(fā)現(xiàn)，缺氧微環(huán)境會(huì)使得眾多腫瘤治療方法的效果受到抑制，如化療、放療和熱療等。所以，提高腫瘤內(nèi)氧氣濃度可增加放射性治療的效果[15-20]。

圖 1-3 a）合成圖：PFC 溶液被封裝在 PLGA 殼內(nèi)，然后被包裹在紅細(xì)胞膜內(nèi)。b）PFC@PLGA-RBCM 納米顆粒通過(guò)血管穿透進(jìn)實(shí)體腫瘤的示意圖。Figure 1-3 a) Scheme of the preparation of PFC@PLGA-RBCM. PFC solutions were encapsulatedinside the PLGAshell coated with RBCM. b) Schematic illustration of PFC@PLGA-RBCMnanoparticles penetrating inside solid tumors through blood vessels.已有研究嘗試?yán)貌煌姆椒▉?lái)改善腫瘤組織中的缺氧微環(huán)境，如在腫瘤內(nèi)部產(chǎn)生氧氣、提高腫瘤內(nèi)血液流速、利用氧載體運(yùn)送氧氣到腫瘤內(nèi)等，這些方法都是通過(guò)提高腫瘤內(nèi)部的氧氣濃度改善腫瘤缺氧微環(huán)境，降低了缺氧微環(huán)境對(duì)于化療、放療和熱療的抑制作用，提高腫瘤治療效果。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R563;TB383.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 高康;賈舒婷;羅瑛;;缺氧應(yīng)激反應(yīng)中活性氧與缺氧誘導(dǎo)因子-1的相互作用[J];醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志;2015年03期

2 周群芳;段琬璐;黎國(guó)峰;嚴(yán)飛;劉銳洪;李葉闊;;IR-780光熱治療小鼠乳腺癌移植瘤的初步研究[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2015年04期

3 黃賽;王瑞蘭;陸倫根;;缺氧誘導(dǎo)因子1α在急性肺損傷中的作用[J];中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2015年01期

4 高榮敏;馬慧萍;李倩;李琳;范小飛;賈正平;;缺氧對(duì)PC12細(xì)胞中活性氧含量和缺氧誘導(dǎo)因子 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2013年04期

5 閆丹丹;張丹;;急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的肺部超聲研究進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年15期

6 曾浩;鄭豐任;;缺氧對(duì)創(chuàng)傷性腦水腫的發(fā)生、發(fā)展的影響研究進(jìn)展[J];中外醫(yī)療;2013年14期

7 楊晨;陳良安;;全氟化碳治療急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征研究進(jìn)展[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2012年14期

8 毛竹君;張慈安;趙勝佳;魏品康;;腫瘤缺氧微環(huán)境與黏附分子相關(guān)性的研究進(jìn)展[J];中國(guó)腫瘤生物治療雜志;2011年04期

9 王志剛;;超聲造影劑基礎(chǔ)研究現(xiàn)狀與進(jìn)展[J];中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版);2011年05期

10 諸紀(jì)芬;李光明;曾劍兒;雷建平;;全肺灌洗對(duì)肺纖維化兔動(dòng)脈血?dú)獾挠绊慬J];實(shí)用臨床醫(yī)學(xué);2011年01期

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1 張二龍;七甲川花菁類熒光小分子IR-780對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向特性及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

2 陳勇;AKT活化的腫瘤細(xì)胞中HIF-1清除ROS的機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 郭琳琳;酞菁修飾的介孔二氧化硅在多模成像和協(xié)同治療上的應(yīng)用[D];上海師范大學(xué);2016年

2 周志剛;缺氧條件下大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中活性氧對(duì)缺氧誘導(dǎo)因子-1α和細(xì)胞增殖作用的研究[D];華中科技大學(xué);2007年

本文編號(hào)：2681850