【摘要】：近年來,利用納米載體進行藥物傳輸已經(jīng)成為抗腫瘤治療的有效手段和研究熱點。利用納米載體進行藥物傳輸不僅可以大大延長化療藥物在血液中的半衰期,而且能夠通過增強滲透率和保留(EPR)效應(yīng)實現(xiàn)在病灶部位的藥量最大化累積,在很大程度上減少了對正常組織和器官的損害。目前,常用的納米藥物載體有脂質(zhì)體、納米復(fù)合材料、無機納米球、藥物-聚合物共軛物和聚合物膠束等。其中,聚離子復(fù)合物膠束(PIC)是由一組具有相反電荷的聚合物通過靜電相互作用形成的納米載體,近年來在藥物傳輸領(lǐng)域引起了廣泛的關(guān)注。例如,Kataoka等系統(tǒng)研究了基于聚氨基酸的PIC膠束,并將其應(yīng)用于DNA、RNA以及蛋白質(zhì)藥物的傳輸。張希等通過將兩親性嵌段聚合物和帶反電荷的小分子表面活性劑結(jié)合,制備了一系列基于“超兩親性自組裝”的PIC膠束。所得的PIC膠束還具有酶、紫外光以及H_2O_2氧化響應(yīng)等特點,可用作智能的藥物傳輸載體。本文描述了一種由聚乙二醇單甲醚-聚賴氨酸嵌段共聚物和小分子2,2'-二硫代琥珀酸制成的PIC膠束,所得PIC膠束粒徑在65-75nm,且具有狹窄的粒徑分布。采用簡單的化學(xué)方法構(gòu)建了一種基于聚乙二醇單甲醚-縮醛化葡聚糖的納米粒子(AC-DEX NPs),并將其用作pH和還原雙響應(yīng)藥物遞送系統(tǒng)。體外細(xì)胞毒性測試表明所得PIC膠束及AC-DEX NPs均顯示出良好的生物相容性,且在水和生理鹽水中能夠保持穩(wěn)定的納米粒子結(jié)構(gòu)。進一步以阿霉素(DOX)為模型藥物,將其包載在PIC膠束和AC-DEX NPs中。所得載藥的PIC膠束和AC-DEX NPs具有pH和GSH雙重響應(yīng)藥物釋放性能,即在低pH和高GSH濃度條件下,可以加速DOX釋放。流式細(xì)胞儀和激光共聚焦顯微鏡表征顯示,兩種載藥納米粒子均可以被MCF-7腫瘤細(xì)胞有效內(nèi)吞,并實現(xiàn)高效的細(xì)胞內(nèi)藥物釋放。最后,MTT實驗表明,兩種載藥納米粒子對MCF-7腫瘤細(xì)胞均顯示出較強的細(xì)胞增殖抑制能力,其IC_(50)與DOX純藥相近。綜上,我們所制備的PIC膠束和AC-DEX NPs將有望用作細(xì)胞內(nèi)藥物遞送載體,在腫瘤化療中有著潛在的應(yīng)用前景。
【圖文】：

第 1 章 緒 論的 PIC 對 C26 和 MCF-7 細(xì)胞表現(xiàn)出非常好的細(xì)胞增殖抑制 此外，F(xiàn)low術(shù)）和 CLSM（共聚焦激光掃描顯微鏡）測量顯示，隨著 MCF-7 細(xì)胞中量的增加，會增加抗腫瘤藥物阿霉素的內(nèi)吞作用 因此PIC包載的阿霉素（D粒子可以實現(xiàn)增加腫瘤部位藥物的積累，減少毒副作用，，從而增加腫瘤的

基于聚（乙二醇）--葡聚糖的納米粒子用于細(xì)胞內(nèi)藥物遞送
【學(xué)位授予單位】：長春工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：TB383.1;TQ460.1

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 趙麗;丁建勛;肖春生;陳學(xué)思;蓋廣清;王立艷;;聚(L-谷氨酸)微球的制備及其口服藥物控釋研究[J];化學(xué)學(xué)報;2015年01期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 肖冰;聚氨基酸納米膠束的制備及其在抗腫瘤藥物傳輸中的應(yīng)用[D];東北師范大學(xué);2015年

本文編號：2614809