【摘要】：在腫瘤治療中,將傳統(tǒng)治療手段與新興免疫治療相結(jié)合已成為未來抗擊腫瘤的趨勢。從早期的腫瘤抗原疫苗到現(xiàn)今的CAR-T治療,基于治療效果和安全性考慮,單克隆抗體治療是目前僅有的、發(fā)展較為成熟、治療效果較為優(yōu)良的免疫治療手段,多種商業(yè)化治療性單抗在臨床治療中實現(xiàn)廣泛應(yīng)用。但由于單克隆抗體存在脫靶效應(yīng)、在腫瘤處的富集效率低、及自身免疫原性產(chǎn)生的潛在毒性,使其生物利用度低,同時對患者的正常組織產(chǎn)生了不容忽視的免疫刺激。利用納米載體進行單抗藥物的投遞,可以提高藥物的富集,緩解其毒副作用�；趩慰寺】贵w的作用靶點位于細胞膜,經(jīng)載體包載后的單抗運輸?shù)侥[瘤組織處需在腫瘤細胞外釋放。2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿(MPC)具有生物相容性,可減少細胞粘附。本文首先以牛血清白蛋白(BSA)為模型,采用一種溫和條件下引發(fā)的自由基聚合方法,制備得到多組表面含有不同pMPC含量的納米微囊。結(jié)果表明各組表面含有pMPC的納米微囊均具有一定的抑制細胞內(nèi)吞能力,且表面pMPC含量越高,對抑制細胞內(nèi)吞納米微囊能力越強。同時利用在微囊表面加入酶敏感型交聯(lián)劑,可以實現(xiàn)在基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)過表達的腫瘤微環(huán)境中進行微囊降解及BSA的釋放。其次,本文選擇尼妥珠單抗為模型,并采用pMPC納米微囊進行包載,通過實驗證明經(jīng)微囊包載后的單抗在腫瘤微環(huán)境中被釋放出來后仍可保持活性,可靶向腫瘤細胞膜表面EGFR位點并有效調(diào)控下游蛋白的表達,對PC 9型肺腺癌荷瘤小鼠具有良好的腫瘤治療效果。
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質(zhì)的最主要途徑，同時也在受體彳，

本文編號：2599416