發(fā)布時(shí)間：2020-03-21 21:28

【摘要】：癌癥,人類生命最無情的殺手�；�,抗腫瘤最重要的方法之一。然而在化療的研究中,腫瘤組織及細(xì)胞的耐藥性,藥物的毒副作用以及在體內(nèi)的提前降解,都限制了藥物的療效。所以,這就需要合適的載體將藥物輸送到腫瘤組織處并有效釋放。相關(guān)研究表明,具有納米尺寸大小的的微粒是有利于細(xì)胞內(nèi)吞的。據(jù)此,科研工作者研究合成了多種具有特定功能的納米粒子并成功的負(fù)載藥物,構(gòu)建了多種智能藥物釋放系統(tǒng)(DDSs)。在眾多的納米粒子中,有機(jī)硅納米粒子由于其獨(dú)特的優(yōu)勢,尤其是在構(gòu)建多功能藥物釋放系統(tǒng)中,通常被選擇作為藥物載體。我們既可以選擇含有特定響應(yīng)機(jī)制官能團(tuán)的有機(jī)硅來合成智能納米藥物載體,也可以利用不同的有機(jī)官能團(tuán)來構(gòu)建多刺激響應(yīng)的納米藥物載體。另外,不同的藥物具有不同的作用機(jī)制和不同的腫瘤選擇性,當(dāng)然抗腫瘤效果也不盡相同。如果聯(lián)合多種抗腫瘤藥物共同治療,可以有效克服單一藥物的選擇性問題,極大地提高藥物的利用率,提高抗腫瘤效果。所以,我們設(shè)想以有機(jī)硅納米粒子為模板,同時(shí)負(fù)載多種抗腫瘤藥物,構(gòu)建多功能的智能藥物釋放系統(tǒng)。據(jù)此,我們設(shè)計(jì)構(gòu)建了兩種多功能納米藥物釋放系統(tǒng):(1)pH敏感的納米復(fù)合藥物釋放系統(tǒng)。用具有酸敏感的C=N官能團(tuán)的有機(jī)硅水解交聯(lián),同時(shí)負(fù)載大分子藥物和小分子藥物,形成納米粒子。在腫瘤組織處過渡表達(dá)的酸性條件下,C=N鍵斷裂,納米粒子破裂,釋放所負(fù)載的藥物。并且具有較快的降解速率,能使藥物在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高濃度,大分子藥物與小分子協(xié)同作用,增強(qiáng)抗腫瘤效果。(2)區(qū)域選擇型多功能納米藥物釋放系統(tǒng)。以中空介孔有機(jī)硅為模板,構(gòu)建了具有核殼結(jié)構(gòu)的多功能藥物釋放系統(tǒng)。該藥物釋放系統(tǒng)同時(shí)負(fù)載大分子藥物與小分子藥物,并且可以使小分子藥物在腫瘤組織處由于過度表達(dá)的酸性刺激而使介孔通道打開而釋放,大分子由于介孔尺寸的截留而不能釋放,進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后,由于腫瘤細(xì)胞內(nèi)過度表達(dá)的GSH,而使殼層結(jié)構(gòu)破壞,大分子藥物釋放。有效保護(hù)了大分子藥物在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞之前不被提前降解,并實(shí)現(xiàn)了大分子藥物與小分子藥物選擇性地在腫瘤組織處及腫瘤細(xì)胞內(nèi)分步釋放。
【圖文】：

圖１－１．同時(shí)負(fù)載ＰＴＸ和Ｄ０Ｘ于兩親性嵌段共聚物的納米膠束的制備與細(xì)胞內(nèi)逡逑的釋藥機(jī)理示意圖［２１］。逡逑如圖１－１所示：親水的中間層ＰＬＧ可以通過靜電作用力負(fù)載阿霉素（Ｄ０Ｘ），，逡逑疏水的ＰＬＬ／Ｄ０ＣＡ可以通過疏水作用力封裝紫杉醇（ＰＴＸ）于核內(nèi)，然后自組裝形逡逑成納米膠束。經(jīng)細(xì)胞內(nèi)吞，釋藥，然后殺死腫瘤細(xì)胞。研究表明，相對于單一載藥逡逑３逡逑

邐ＷＶ邋一，’逡逑ｆ邋丨“一邐N逡逑圖１－１．同時(shí)負(fù)載ＰＴＸ和Ｄ０Ｘ于兩親性嵌段共聚物的納米膠束的制備與細(xì)胞內(nèi)逡逑的釋藥機(jī)理示意圖［２１］。逡逑如圖１－１所示：親水的中間層ＰＬＧ可以通過靜電作用力負(fù)載阿霉素（Ｄ０Ｘ），逡逑疏水的ＰＬＬ／Ｄ０ＣＡ可以通過疏水作用力封裝紫杉醇（ＰＴＸ）于核內(nèi)，然后自組裝形逡逑成納米膠束。經(jīng)細(xì)胞內(nèi)吞，釋藥，然后殺死腫瘤細(xì)胞。研究表明，相對于單一載藥逡逑３逡逑
【學(xué)位授予單位】：華中師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：TB383.1;TQ460.4

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本文編號：2593962