【摘要】：近些年來(lái),仿生光熱納米材料在疾病治療方面顯示出了極大的應(yīng)用潛能。本文設(shè)計(jì)合成三種不同的具有良好的光熱轉(zhuǎn)換性質(zhì)與生物相容性的仿生納米材料,并且將其光熱性質(zhì)應(yīng)用于疾病治療,主要內(nèi)容為以下三個(gè)部分:1.合成了具有良好的生物相容性與光熱轉(zhuǎn)換性質(zhì)透明質(zhì)酸包裹的硫化銅(HA-CuS)納米顆粒,利用HA-CuS納米顆粒的光熱效應(yīng)介導(dǎo)一種新的經(jīng)皮給藥方式。通過(guò)控制光源的強(qiáng)度和光照時(shí)間,達(dá)到理想的熱消融皮膚角質(zhì)層而不對(duì)更深層的活性皮膚造成損害的效果。在此經(jīng)皮給藥方式下,牛血清蛋白分子可以有效滲透進(jìn)入皮膚。以1型糖尿病為疾病模型,利用此經(jīng)皮給藥方式給胰島素,比皮下注射胰島素顯示出了更長(zhǎng)效與更穩(wěn)定的治療效果。基于HA-CuS納米顆粒的光熱效應(yīng)介導(dǎo)的經(jīng)皮給藥方式顯示出了巨大的臨床應(yīng)用潛能。2.將紅細(xì)胞膜與B16F10黑色素瘤細(xì)胞膜融合,并用雜合膜包裹載有DOX的中空硫化銅納米顆粒(DCuS@[RBC-B16]),用于黑色素瘤的光熱治療協(xié)同化學(xué)治療。通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明DCuS@[RBC-B16]納米顆粒具有來(lái)源于B16F10細(xì)胞膜的體外特定自我識(shí)別同源細(xì)胞的能力、體內(nèi)同源靶向黑色素瘤的能力和來(lái)源于紅細(xì)胞膜的顯著的延長(zhǎng)血液循環(huán)時(shí)間的能力。DCuS@[RBC-B16]納米顆粒展現(xiàn)出卓越的光熱治療協(xié)同化學(xué)治療的能力,實(shí)驗(yàn)表明,DCuS@[RBC-B16]納米顆粒對(duì)黑色素瘤的腫瘤抑制率達(dá)100%。利用不同的癌細(xì)胞膜與紅細(xì)胞膜融合后包裹納米顆粒,為治療不同癌癥的個(gè)性化納米藥物提供了研究基礎(chǔ)與發(fā)展方向。3.將細(xì)菌外膜囊泡(OMVs)與B16F10黑色素瘤細(xì)胞膜進(jìn)行融合,并用雜合膜包裹聚多巴胺納米顆粒(HPDA@[OMV-CC]),用于黑色素瘤的光熱治療協(xié)同免疫治療。通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明HPDA@[OMV-CC]納米顆粒具有來(lái)源于B16F10細(xì)胞膜的體外特定自我識(shí)別同源細(xì)胞能力、表現(xiàn)出來(lái)源于聚多巴胺的顯著的體外光熱治療效果和具有來(lái)源于OMVs的激活和促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟的能力,從而具有引起機(jī)體免疫治療癌癥的潛能。在仿生納米材料中引入細(xì)菌外膜囊泡,為癌癥的免疫治療提供了一個(gè)新的可能。
【圖文】：

病毒類基因載體是自然界中進(jìn)化出的一種感染性載體，因?yàn)椴《咀陨頁(yè)礤义嫌幸惶壮墒焱暾臋C(jī)制，可以順利的將基因等遺傳物質(zhì)遞送到宿主真核細(xì)胞逡逑內(nèi)發(fā)揮作用（圖２－１＞。盡管許多研究表明病毒載體可以有效的將核酸等基因逡逑轉(zhuǎn)染到宿主體內(nèi)，但是仍然存在許多潛在的風(fēng)險(xiǎn)。一方面病毒會(huì)與宿主的基逡逑因組發(fā)生重組，從而產(chǎn)生能夠進(jìn)行復(fù)制的病毒；另一方面，病毒載體往往會(huì)逡逑在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生免疫刺激，導(dǎo)致炎癥的產(chǎn)生［４0１。逡逑圖２－１�。妫艋蜉d體將基因材料運(yùn)輸?shù)剿拗骷?xì)胞后進(jìn)入細(xì)胞核ｌ４？ｌ，，逡逑病毒載體存在的風(fēng)險(xiǎn)限制了其在臨床的應(yīng)用，故而非病毒載體逐漸成為逡逑了基因治療遞送載體的研究熱點(diǎn)。現(xiàn)有的非病毒基因載體主要包括脂質(zhì)體、逡逑有機(jī)聚合物、核酸偶聯(lián)物和無(wú)機(jī)納米粒子等。相對(duì)于病毒基因載體，非病毒逡逑基因載體具有免疫原性低、合成步驟簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低、功能多樣化以及對(duì)逡逑遞送的基因大小沒(méi)有限制等優(yōu)點(diǎn)Ｍ，４４４６１。最常用的非病毒基因載體是陽(yáng)離子逡逑載體

邐、、NB邐ａ．ＰＤ＾．１逡逑圖２－３負(fù)

本文編號(hào)：2589929