發(fā)布時間：2020-02-16 21:17

【摘要】：隨著納米技術(shù)的發(fā)展,越來越多的針對癌癥治療的納米藥物被開發(fā)出來。由于結(jié)構(gòu)高度可控,適于大規(guī)模生產(chǎn),無機(jī)納米載藥體系在這些納米藥物中具有非常重要的地位。二氧化硅納米粒子(SNP),作為一種十分熱門的無機(jī)納米材料,具有制備簡單、生物相容性好、比表面大、易功能化等特點(diǎn),在生物醫(yī)藥領(lǐng)域得到越來越廣泛的關(guān)注。但是這類納米載藥體系通常只具備化療這一單一治療手段,導(dǎo)致其對于多藥耐藥性腫瘤的治療效果較差。而由于無機(jī)納米材料的不可降解性,增大用量會造成嚴(yán)重的材料生物淤積,影響正常的生理機(jī)能。為了克服這些不足,我們設(shè)計(jì)了一種多重治療手段相結(jié)合的納米藥物,向介孔二氧化硅納米體系中引入貴金屬納米粒子——金納米棒(GNR)。金納米棒具有非常獨(dú)特的光學(xué)特性,能夠高效的將光能轉(zhuǎn)化為熱能,而熱治療是目前公認(rèn)的最有潛力的輔助治療手段。金納米棒二氧化硅復(fù)合納米粒子(GNR@Si O2)載藥體系同時具有化療和光熱治療的作用。通過溫和的近紅外激光照射,GNR產(chǎn)生的局部熱能在對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行直接殺傷的同時,可以極大地提高多藥耐藥性腫瘤內(nèi)的藥物蓄積量及其對于藥物的敏感性,從而提高整體的治療效果。由于復(fù)合體系外層為二氧化硅結(jié)構(gòu),通過靜電作用力載藥,故其藥物釋放會具有一定的p H響應(yīng)性。所以有必要對二氧化硅納米粒子在體內(nèi)所遭遇到的環(huán)境p H有一個更真實(shí)的認(rèn)知,才能理性的設(shè)計(jì)復(fù)合載藥體系的外層結(jié)構(gòu),實(shí)現(xiàn)化療藥物的可控釋放。故本文主要圍繞硅基p H納米熒光傳感器和多功能二氧化硅金納米棒復(fù)合納米粒子納米藥物的構(gòu)建,開展了以下工作:1.利用St?ber方法制備出尺寸約為25 nm的二氧化硅納米球后,通過表面功能化和高聚物修飾,得到氨基功能化的長期穩(wěn)定的二氧化硅膠體分散液。使用三熒光素(兩個p H敏感的和一個p H不敏感的熒光素)標(biāo)記法,得到具有較寬測量范圍(p H=3.8-7.4)的硅基p H熒光比率型納米傳感器。2.利用銀離子介導(dǎo)的晶種生長法,得到激發(fā)窗口較為理想且質(zhì)量較高的金納米棒(LSPR吸收峰在750-800 nm)。通過改良過的St?ber方法,在金納米棒外形成介孔二氧化硅殼層(厚度約30 nm)。在將二氧化硅外層官能團(tuán)改性為羧基之后,通過靜電作用進(jìn)行鹽酸阿霉素的裝載。藥物裝載之后使用化學(xué)接枝引入帶有烷基鏈的香豆素,構(gòu)成油性分子層,防止藥物的泄露。這里采用的香豆素分子與硅殼表面羧基形成的酯鍵具有光敏性,通過激光照射可以觸發(fā)酯鍵斷裂導(dǎo)致油層的脫落。最后將烷基化的泊洛沙姆(F127)和透明質(zhì)酸(HA)組裝到復(fù)合納米粒子之上,為納米藥物提供膠體穩(wěn)定性和給藥靶向性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表面,最終構(gòu)建的納米藥物,具有十分優(yōu)秀的光熱轉(zhuǎn)化效率。1W激光照射下,在8分鐘內(nèi)可將體系溫度由25°C提升41°C,在加速藥物釋放的同時也可以滿足熱治療的溫度要求。香豆素油性分子層在極大的減小藥物泄露的同時,還可以實(shí)現(xiàn)藥物的精確可靠控制釋放。
【圖文】：

湖北工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文棒棒制備方法的演變奪目的光澤，黃金自古以來都為人們所青睞，作為一文明。人類熱衷于通過各種手段，制備出精美絕倫的膠的制作甚至可以追溯到羅馬帝國時代和中國久遠(yuǎn)的年間，可控可重現(xiàn)的各向異性金屬納米粒子的制備方才開始認(rèn)識和研究這些粒子由于形態(tài)導(dǎo)致的獨(dú)特光學(xué)代，通過氣液固方法（VLS）成功實(shí)現(xiàn)了納米尺度的金 90 年代中期，化學(xué)家們才開發(fā)出了比較溫和的膠體金在這些制備出的各向異性金屬納米粒子中，最引人矚。

金納米棒的光學(xué)性質(zhì)立即就得到了廣泛的認(rèn)可。這種簡便有效的濕法化學(xué)合成方法，可以更為高效的實(shí)現(xiàn)金納米棒形貌的控制。自此之后，對金納米棒的研究熱潮經(jīng)久不衰。在過去的十多年里，出現(xiàn)了多種基于種子生長法的金納米棒合成策略，得到的金納米棒也是多種多樣，讓研究者們可以充分的探索它們的光學(xué)性質(zhì)在傳感、生物醫(yī)藥和光學(xué)方面的應(yīng)用價值。圖 1.4 是金納米棒合成方法演變的一個時間表。各向異性金屬納米粒子能夠展現(xiàn)出球形納米粒子無法實(shí)現(xiàn)的光學(xué)性質(zhì)，在金納米棒的紫外可見吸收光譜中會出現(xiàn)多個等離子共振帶，一個為橫向等離子共振帶，另一個是縱向等離子共振帶[28-30]。而直徑為 4-200nm 的金納米球的光譜特征都基本相似。金納米棒的縱向等離子共振對于金納米棒的長徑比有極強(qiáng)的依賴性（圖 1.2）。這些由于形狀而產(chǎn)生的性質(zhì)在過去的十年里，被非常頻繁的應(yīng)用在傳感、等離子增強(qiáng)光譜、生物成像和腫瘤的光熱治療中[28-30]。精確的設(shè)計(jì)金納米棒的理化性質(zhì)可以實(shí)現(xiàn)其在實(shí)際應(yīng)用中作用的最大化，所以了解金納米棒長徑比和尺寸的控制方法是非常重要的。
【學(xué)位授予單位】：湖北工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：TQ460.1;TB383.1

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4 張U，

本文編號：2580217