發(fā)布時間：2019-11-30 03:02

【摘要】：在導致人類死亡的原因中,癌癥排在首位,抗癌藥物載藥材料的研究一直倍受關注。本文的研究目的:通過化學酶法合成可降解的納米載藥材料,負載抗腫瘤藥物,在體外進行藥物釋放研究;嘗試合成具有溫度/pH刺激響應性的納米載藥材料,研究藥物的溫敏性,負載抗腫瘤藥物測試藥物釋放效果。具體實驗如下:利用Novozyme-435酶為催化劑,二碳酸二叔丁酯保護的乙醇胺為引發(fā)劑,引發(fā)己內(nèi)酯開環(huán)聚合,脫去叔丁氧羰基保護基得到EA-PCL,引發(fā)自制的γ-2-氯乙基-L-谷氨酸-N-內(nèi)羧酸酐(CELG-NCA)開環(huán)聚合得到PCL-b-PCELG。再進一步通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合法(ATRP),將聚乙二醇單甲醚(OEG)引入到鏈段聚合物PCL-b-PCELG上,合成具有pH刺激響應性的兩親性納米載藥材料PCL-b-PCELG-g-OEG。將載藥材料制成膠束,通過電子透射電鏡(TEM)和動態(tài)光散射儀(DLS)證明膠束粒徑為納米級。負載阿霉素(DOX),模擬不同的生理環(huán)境,實驗表明載藥系統(tǒng)在pH為6.4的磷酸鹽緩沖溶液(PBS)中的藥物釋放率高于pH為7.4的PBS溶液。此外,利用三乙胺引發(fā)CELG-NCA制備的聚合物PCELG,在ATRP法下引發(fā)N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)和OEG,得到無規(guī)聚合物P(PCELG-g-(PNIPAM-co-POEG))。合成的載藥材料具有溫敏性,臨界相轉(zhuǎn)變溫度接近人體體溫。在溶液中自組裝形成膠束,對膠束的粒徑、形貌等進行了測試。載藥材料P(PCELG-g-(PNIPAM-co-POEG))負載DOX在體外進行藥物釋放,在酸性環(huán)境中藥物釋放率更高,表現(xiàn)出一定的pH響應性。
【學位授予單位】：長春理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：TB383.1;TQ460.1

【參考文獻】

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本文編號：2567727