【摘要】：目前,為了減少藥物分子對正常細胞的直接傷害以及提高藥物分子在腫瘤細胞附近的富集,尋求一種能夠?qū)崿F(xiàn)藥物分子有效裝載、可控釋放以及方便代謝的納米載體就顯得尤為重要。脂質(zhì)體作為傳統(tǒng)的藥物載體廣泛應用于藥物分子裝載的研究中,但實現(xiàn)其藥物分子的可控釋放仍然需要借助其它配體進行表面修飾。金納米粒子有獨特可調(diào)節(jié)的光學性質(zhì),即表面等離子體共振(LSPR),借助LSPR性質(zhì)能達到遠程可控釋放藥物分子的目的。同時,其生物毒性較小,修飾在脂質(zhì)體外可實現(xiàn)對其有效的保護作用,這使得脂質(zhì)體與金納米粒子復合物在納米生物治療方面的應用更加重要。腫瘤部位還具有特殊的實體瘤通透性和滯留效應(EPR效應),能提高尺寸適宜的納米載體在病變細胞中的積累。此外,金納米殼具有的光熱效應和癌細胞周圍特殊的pH值都有助于藥物分子的釋放,藥物分子釋放后,整體納米殼尺寸的降低對納米材料的降解和代謝也十分有利�；谝陨嫌^點,本論文具體研究內(nèi)容如下:(1)合成了尺寸分布適宜的脂質(zhì)體,應用正交實驗的方法找到了制備脂質(zhì)體較優(yōu)的條件。研究了脂質(zhì)體在儲存過程中的穩(wěn)定性,金包覆后有效改善了脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。改變氯金酸與還原劑抗壞血酸的摩爾比,進而調(diào)節(jié)納米殼吸收峰的位置,對位置變化進行了理論分析。同時測試了吸收峰在不同位置時納米殼的光熱性能,波長為808nm激光作用后,基于溫度變化與功率密度計算了光熱轉(zhuǎn)化參數(shù)。光熱效應后,從納米殼粒徑變化的角度,研究了激光作用納米殼后的整體尺寸。最后檢測了金脂質(zhì)體納米殼對Hepa1-6細胞的生物相容性。(2)借助金包覆脂質(zhì)體納米殼為藥物分子載體,將其裝載鹽酸阿霉素后,進行了透射電子顯微鏡(TEM)、粒度、Zeta電位、紫外-可見吸收光譜(UV-vis吸收光譜)和熒光光譜的表征,從以上這些測試圖譜的變化中,確定鹽酸阿霉素載入納米殼中。其次,研究了納米殼對不同濃度鹽酸阿霉素的裝載效率。由于金包覆脂質(zhì)體納米殼具有明顯的光熱效應,進一步地,計算了激光照射金納米殼后的鹽酸阿霉素釋放效率,釋放量明顯比沒有激光照射時增加。同時在細胞毒性水平檢測了鹽酸阿霉素的釋放情況。還研究了金納米殼在pH值分別為5.6和6.8條件下的穩(wěn)定性及鹽酸阿霉素釋放效率,酸性條件下比中性條件下釋放量增加。
【圖文】：

圖 1.1 (a)磷脂的結(jié)構(gòu)式及帶電示意圖；(b)膽固醇的結(jié)構(gòu)式；(c)脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)示意.1 脂質(zhì)體的形成脂質(zhì)體作為公認生物相容性優(yōu)良的藥物載體，其尺寸介于 50nm～200n裝載藥物分子[27]，同時又不宜被生物體免疫系統(tǒng)清除[28]。Gregory Gre次應用具有靶向性的脂質(zhì)體作為包封藥物分子的載體。最近幾年，脂質(zhì)阿霉素、長春新堿和環(huán)丙沙星也逐漸走向市場，，有效減少了藥物單獨作[29, 30]。脂質(zhì)體常見的制備方法眾多，比如溫和的薄膜水合法[31]、電形

膜的形狀從最初的平面圓盤形到球形囊泡，系統(tǒng)能量先增能量較低的穩(wěn)定狀態(tài)。能量先增加是由于膜彎曲所致，而能量減少主融合和消失形成球形囊泡所致。受到柔軟磷脂膜的流體動力學以及其響，溶液中會形成尺寸大小不一的脂質(zhì)體。當磷脂干膜水合時，一旦小于膜邊緣的分離速度，就會形成小單室的脂質(zhì)體(LUV)[35]；相反，體(MLV)[36]。為了得到尺寸適宜的 LUV，一般還需要借助超聲和擠壓統(tǒng)輸入能量[37]。
【學位授予單位】：東北師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：TB383.1;TQ460.1

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 趙妍,于彬,鄧意輝,肖利穎;主動載藥法制備硫酸長春新堿脂質(zhì)體及其包封率的測定[J];中國藥學雜志;2005年20期

相關(guān)博士學位論文 前1條

1 譚晨;類胡蘿卜素脂質(zhì)體的研究[D];江南大學;2015年

本文編號：2559557