本文關鍵詞：FF-兩親性殼聚糖衍生物高分子納米膠束的制備及性能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本文以在非均相體系中制備的小分子水溶性殼聚糖為原料,于恒溫水浴中,在催化劑1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC·HCl)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)的催化作用下,使水溶性殼聚糖的氨基與硬脂酸的羧基發(fā)生縮合反應,生成同時具有親水性和疏水性的兩親性殼聚糖衍生物CS-SA高聚物。并通過FT-IR、熱重分析表征CS-SA高聚物的結構和熱穩(wěn)定性、表面張力法測定CS-SA高聚物的臨界膠束濃度,并考察了合成工藝條件對CS-SA高聚物收率的影響。研究結果表明,SA長鏈以酰胺鍵接枝到CS的氨基上,成功制備出CS-SA高聚物,同時CS-SA高聚物的熱穩(wěn)定性比CS明顯提高。利用表面張力法測定的CS-SA高聚物的臨界膠束濃度為0.0173 mg/ml,表明CS-SA高聚物自組裝形成的納米膠束可以在一定的濃度范圍內(nèi)穩(wěn)定存在�；贑S-SA高聚物的兩親性,用透析-超聲法制備了CS-SA空白納米膠束和FF-CS-SA載藥納米膠束,并通過FT-IR、熱重分析、SEM、DLS、TEM等研究了CS-SA空白納米膠束和FF-CS-SA載藥納米膠束形態(tài)、結構、大小。結果表明,CS-SA空白納米膠束和FF-CS-SA載藥納米膠束的紅外圖譜與CS-SA高聚物基本相同,CS-SA空白納米膠束和FF-CS-SA載藥納米膠束均呈球形,表面光滑無褶皺,其平均粒徑別為668.6 nm、501.1 nm。TEM和SEM的分析對比可知,疏水性藥物FF通過包埋的方式裝載于CS-SA空白納米膠束內(nèi)部。通過FF與CS-SA高聚物不同的摩爾比對包封率和載藥量的影響實驗確定最佳摩爾比為1:1.09。在模擬腸液中的釋藥性能研究發(fā)現(xiàn),在37℃條件下,疏水性藥物FF從FF-CS-SA載藥納米膠束中釋放方式呈現(xiàn)良好的緩釋釋放特征。在體外抑菌實驗中考察FF-CS-SA載藥納米膠束的抑菌作用,結果發(fā)現(xiàn),高濃度的FF-CS-SA載藥納米膠束表現(xiàn)出明顯的抑菌作用,中濃度次之,當其藥物濃度低于4.98 mg/ml時則不表現(xiàn)抑菌作用,這說明FF-CS-SA載藥納米膠束具有明顯抑菌作用,且其抑菌作用強度與藥物濃度呈正相關�？傊�,本文研究表明,兩親性殼聚糖衍生物高分子納米膠束是一種具有廣闊發(fā)展前景的,可以增加疏水性藥物的溶解度,并使疏水性藥物緩釋釋放的載體,此為疏水性藥物的遞送和靶向給藥提供了新的研究思路。
【關鍵詞】：納米膠束 水溶性殼聚糖 疏水性藥物 抑菌作用 響應面實驗
【學位授予單位】：青島科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：O636.1;TB383.1
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRCACT4-11
• 1 緒論11-33
• 1.1 引言11
• 1.2 口服緩控釋系統(tǒng)的類型11-17
• 1.2.1 定速給藥系統(tǒng)11-13
• 1.2.1.1 骨架型緩控釋系統(tǒng)12-13
• 1.2.1.2 膜控型緩控釋系統(tǒng)13
• 1.2.1.3 滲透泵型緩控釋系統(tǒng)13
• 1.2.2 定位給藥系統(tǒng)13-15
• 1.2.2.1 胃滯留系統(tǒng)14-15
• 1.2.2.2 結腸定位給藥系統(tǒng)15
• 1.2.3 定時給藥系統(tǒng)15-16
• 1.2.3.1 滲透泵定時給藥系統(tǒng)15-16
• 1.2.3.2 包衣脈沖系統(tǒng)16
• 1.2.3.3 定時脈沖膠囊16
• 1.2.4 藥物制劑新技術在口服緩控釋系統(tǒng)研究中的應用16-17
• 1.2.4.1 靶向制劑技術16-17
• 1.2.4.2 固體分散技術17
• 1.2.4.3 半固體骨架技術17
• 1.3 納米技術17-22
• 1.3.1 納米醫(yī)藥技術簡介17-21
• 1.3.1.1 納米囊和納米球18-19
• 1.3.1.2 納米脂質體19
• 1.3.1.3 固體脂質納米粒19-20
• 1.3.1.4 微乳20
• 1.3.1.5 納米藥物20
• 1.3.1.6 聚合物膠束20-21
• 1.3.1.7 磁性納米粒21
• 1.3.2 納米技術在醫(yī)藥領域的應用21-22
• 1.4 殼聚糖22-28
• 1.4.1 殼聚糖介紹22-23
• 1.4.1.1 殼聚糖的來源與結構22-23
• 1.4.1.2 殼聚糖的理化性質23
• 1.4.2 殼聚糖衍生物23-26
• 1.4.2.1 烷基化殼聚糖衍生物及殼聚糖季銨鹽衍生物24-25
• 1.4.2.2 羧基化殼聚糖衍生物25
• 1.4.2.3 酰化殼聚糖衍生物25
• 1.4.2.4 羥基化殼聚糖衍生物25
• 1.4.2.5 小分子殼聚糖衍生物25-26
• 1.4.3 殼聚糖及殼聚糖衍生物的應用26-28
• 1.4.3.1 在食品領域的應用26-27
• 1.4.3.2 在醫(yī)藥領域的應用27-28
• 1.5 立題背景及意義28-30
• 1.6 研究課題的提出及內(nèi)容30-31
• 1.7 論文實驗設計31-33
• 2 低分子量殼聚糖的制備及表征33-41
• 2.1 引言33
• 2.2 藥品和設備33-35
• 2.2.1 藥品33-34
• 2.2.2 設備34-35
• 2.3 方法35-36
• 2.3.1 低分子量殼聚糖的制備35
• 2.3.2 低分子量殼聚糖的表征35-36
• 2.3.2.1 低分子量殼聚糖的紅光光譜35
• 2.3.2.2 低分子量殼聚糖分子量的測定35-36
• 2.4 結果與討論36-39
• 2.4.1 紅外光譜36-38
• 2.4.2 產(chǎn)物殼聚糖的數(shù)均分子量38-39
• 2.4.2.1 標準曲線38
• 2.4.2.2 產(chǎn)物殼聚糖溶液的吸光度和數(shù)均相對分子質量:38-39
• 2.5 本章小結39-41
• 3 兩親性殼聚糖聚合物CS-SA的制備41-49
• 3.1 引言41
• 3.2 藥品和設備41-42
• 3.2.1 藥品41-42
• 3.2.2 設備及儀器42
• 3.3 方法42-44
• 3.3.1 CS-SA的制備42-43
• 3.3.2 CS-SA的表征43-44
• 3.3.2.1 紅外光譜(FT-IR)檢測43
• 3.3.2.2 CS-SA高聚物的熱重分析43
• 3.3.2.3 CS-SA高聚物的臨界膠束濃度(CMC)43-44
• 3.4 結果與討論44-47
• 3.4.1 CS-SA的紅外分析44-45
• 3.4.2 CS-SA的熱重分析45-46
• 3.4.3 CS-SA高聚物的臨界膠束濃度46-47
• 3.5 本章小結47-49
• 4 CS-SA高聚物制備條件的優(yōu)化49-61
• 4.1 引言49
• 4.2. 藥品和設備49-50
• 4.2.1 藥品49-50
• 4.2.2 設備及儀器50
• 4.3 方法50-53
• 4.3.1 單因素實驗50-52
• 4.3.1.1 SA的用量對CS-SA高聚物收率的影響50-51
• 4.3.1.2 反應時間對CS-SA高聚物收率的影響51
• 4.3.1.3 殼聚糖和SA反應溫度對CS-SA高聚物收率的影響51-52
• 4.3.2 響應面實驗52-53
• 4.4 結果與討論53-59
• 4.4.1 單因素實驗53-56
• 4.4.1.1 SA的用量對CS-SA高聚物收率的影響53-54
• 4.4.1.2 反應時間對CS-SA高聚物收率的影響54-55
• 4.4.1.3 反應溫度對CS-SA高聚物收率的影響55-56
• 4.4.2 響應面實驗56-59
• 4.4.3 重現(xiàn)性實驗59
• 4.5 本章小結59-61
• 5 CS-SA空白納米膠束和FF-CS-SA載藥納米膠束的制備及體外釋藥實驗61-77
• 5.1 引言61
• 5.2 藥品和設備61-63
• 5.2.1 藥品61-62
• 5.2.2 設備及儀器62-63
• 5.3 方法63-66
• 5.3.1 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的制備63
• 5.3.2 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的表征63-64
• 5.3.2.1 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的紅外分析63
• 5.3.2.2 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的掃描電鏡分析63
• 5.3.2.3 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的透視電鏡分析63-64
• 5.3.2.4 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束粒度分析64
• 5.3.3 標準曲線的繪制64-65
• 5.3.4 FF-CS-SA的載藥量和包封率65
• 5.3.5 FF-CS-SA載藥納米膠束的體外釋藥實驗65-66
• 5.3.5.1 PBS緩沖液的配制66
• 5.3.5.2 人工胃液的配制66
• 5.3.5.3 FF-CS-SA體外釋藥實驗66
• 5.4 結果與討論66-76
• 5.4.1 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的紅外分析66-67
• 5.4.2 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的熱重分析67-69
• 5.4.3 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束掃描電鏡分析69-70
• 5.4.4 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的透射電鏡分析70-72
• 5.4.5 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的粒度分析72-74
• 5.4.6 FF-CS-SA的載藥量和包封率74-75
• 5.4.7 FF-CS-SA載藥納米膠束的體外釋藥75-76
• 5.5 本章小結76-77
• 6 FF-CS-SA載藥納米膠束的體外抑菌試驗77-81
• 6.1 引言77
• 6.2 藥品和設備77-78
• 6.2.1 實驗菌株77
• 6.2.2 藥品77
• 6.2.3 設備及儀器77-78
• 6.3 方法78-79
• 6.3.1 大腸桿菌的培養(yǎng)78-79
• 6.3.1.1 細菌培養(yǎng)78
• 6.3.1.2 體外抑菌試驗78-79
• 6.4 結果與討論79-80
• 6.5 本章小結80-81
• 結論與展望81-83
• 結論81
• 展望81-83
• 參考文獻83-91
• 附錄91-101
• 附錄1 紅外圖譜91-95
• 附錄2 SEM圖片95-97
• 附錄3 TEM圖片97-99
• 附錄4 粒徑分析99-101
• 致謝101-103
• 攻讀學位期間發(fā)表的論文103-105

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