本文關(guān)鍵詞：FF-兩親性殼聚糖衍生物高分子納米膠束的制備及性能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本文以在非均相體系中制備的小分子水溶性殼聚糖為原料,于恒溫水浴中,在催化劑1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC·HCl)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)的催化作用下,使水溶性殼聚糖的氨基與硬脂酸的羧基發(fā)生縮合反應(yīng),生成同時(shí)具有親水性和疏水性的兩親性殼聚糖衍生物CS-SA高聚物。并通過FT-IR、熱重分析表征CS-SA高聚物的結(jié)構(gòu)和熱穩(wěn)定性、表面張力法測(cè)定CS-SA高聚物的臨界膠束濃度,并考察了合成工藝條件對(duì)CS-SA高聚物收率的影響。研究結(jié)果表明,SA長(zhǎng)鏈以酰胺鍵接枝到CS的氨基上,成功制備出CS-SA高聚物,同時(shí)CS-SA高聚物的熱穩(wěn)定性比CS明顯提高。利用表面張力法測(cè)定的CS-SA高聚物的臨界膠束濃度為0.0173 mg/ml,表明CS-SA高聚物自組裝形成的納米膠束可以在一定的濃度范圍內(nèi)穩(wěn)定存在�；贑S-SA高聚物的兩親性,用透析-超聲法制備了CS-SA空白納米膠束和FF-CS-SA載藥納米膠束,并通過FT-IR、熱重分析、SEM、DLS、TEM等研究了CS-SA空白納米膠束和FF-CS-SA載藥納米膠束形態(tài)、結(jié)構(gòu)、大小。結(jié)果表明,CS-SA空白納米膠束和FF-CS-SA載藥納米膠束的紅外圖譜與CS-SA高聚物基本相同,CS-SA空白納米膠束和FF-CS-SA載藥納米膠束均呈球形,表面光滑無褶皺,其平均粒徑別為668.6 nm、501.1 nm。TEM和SEM的分析對(duì)比可知,疏水性藥物FF通過包埋的方式裝載于CS-SA空白納米膠束內(nèi)部。通過FF與CS-SA高聚物不同的摩爾比對(duì)包封率和載藥量的影響實(shí)驗(yàn)確定最佳摩爾比為1:1.09。在模擬腸液中的釋藥性能研究發(fā)現(xiàn),在37℃條件下,疏水性藥物FF從FF-CS-SA載藥納米膠束中釋放方式呈現(xiàn)良好的緩釋釋放特征。在體外抑菌實(shí)驗(yàn)中考察FF-CS-SA載藥納米膠束的抑菌作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),高濃度的FF-CS-SA載藥納米膠束表現(xiàn)出明顯的抑菌作用,中濃度次之,當(dāng)其藥物濃度低于4.98 mg/ml時(shí)則不表現(xiàn)抑菌作用,這說明FF-CS-SA載藥納米膠束具有明顯抑菌作用,且其抑菌作用強(qiáng)度與藥物濃度呈正相關(guān)�？傊�,本文研究表明,兩親性殼聚糖衍生物高分子納米膠束是一種具有廣闊發(fā)展前景的,可以增加疏水性藥物的溶解度,并使疏水性藥物緩釋釋放的載體,此為疏水性藥物的遞送和靶向給藥提供了新的研究思路。
【關(guān)鍵詞】：納米膠束 水溶性殼聚糖 疏水性藥物 抑菌作用 響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】：青島科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O636.1;TB383.1
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRCACT4-11
• 1 緒論11-33
• 1.1 引言11
• 1.2 口服緩控釋系統(tǒng)的類型11-17
• 1.2.1 定速給藥系統(tǒng)11-13
• 1.2.1.1 骨架型緩控釋系統(tǒng)12-13
• 1.2.1.2 膜控型緩控釋系統(tǒng)13
• 1.2.1.3 滲透泵型緩控釋系統(tǒng)13
• 1.2.2 定位給藥系統(tǒng)13-15
• 1.2.2.1 胃滯留系統(tǒng)14-15
• 1.2.2.2 結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)15
• 1.2.3 定時(shí)給藥系統(tǒng)15-16
• 1.2.3.1 滲透泵定時(shí)給藥系統(tǒng)15-16
• 1.2.3.2 包衣脈沖系統(tǒng)16
• 1.2.3.3 定時(shí)脈沖膠囊16
• 1.2.4 藥物制劑新技術(shù)在口服緩控釋系統(tǒng)研究中的應(yīng)用16-17
• 1.2.4.1 靶向制劑技術(shù)16-17
• 1.2.4.2 固體分散技術(shù)17
• 1.2.4.3 半固體骨架技術(shù)17
• 1.3 納米技術(shù)17-22
• 1.3.1 納米醫(yī)藥技術(shù)簡(jiǎn)介17-21
• 1.3.1.1 納米囊和納米球18-19
• 1.3.1.2 納米脂質(zhì)體19
• 1.3.1.3 固體脂質(zhì)納米粒19-20
• 1.3.1.4 微乳20
• 1.3.1.5 納米藥物20
• 1.3.1.6 聚合物膠束20-21
• 1.3.1.7 磁性納米粒21
• 1.3.2 納米技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用21-22
• 1.4 殼聚糖22-28
• 1.4.1 殼聚糖介紹22-23
• 1.4.1.1 殼聚糖的來源與結(jié)構(gòu)22-23
• 1.4.1.2 殼聚糖的理化性質(zhì)23
• 1.4.2 殼聚糖衍生物23-26
• 1.4.2.1 烷基化殼聚糖衍生物及殼聚糖季銨鹽衍生物24-25
• 1.4.2.2 羧基化殼聚糖衍生物25
• 1.4.2.3 �；瘹ぞ厶茄苌�25
• 1.4.2.4 羥基化殼聚糖衍生物25
• 1.4.2.5 小分子殼聚糖衍生物25-26
• 1.4.3 殼聚糖及殼聚糖衍生物的應(yīng)用26-28
• 1.4.3.1 在食品領(lǐng)域的應(yīng)用26-27
• 1.4.3.2 在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用27-28
• 1.5 立題背景及意義28-30
• 1.6 研究課題的提出及內(nèi)容30-31
• 1.7 論文實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)31-33
• 2 低分子量殼聚糖的制備及表征33-41
• 2.1 引言33
• 2.2 藥品和設(shè)備33-35
• 2.2.1 藥品33-34
• 2.2.2 設(shè)備34-35
• 2.3 方法35-36
• 2.3.1 低分子量殼聚糖的制備35
• 2.3.2 低分子量殼聚糖的表征35-36
• 2.3.2.1 低分子量殼聚糖的紅光光譜35
• 2.3.2.2 低分子量殼聚糖分子量的測(cè)定35-36
• 2.4 結(jié)果與討論36-39
• 2.4.1 紅外光譜36-38
• 2.4.2 產(chǎn)物殼聚糖的數(shù)均分子量38-39
• 2.4.2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線38
• 2.4.2.2 產(chǎn)物殼聚糖溶液的吸光度和數(shù)均相對(duì)分子質(zhì)量:38-39
• 2.5 本章小結(jié)39-41
• 3 兩親性殼聚糖聚合物CS-SA的制備41-49
• 3.1 引言41
• 3.2 藥品和設(shè)備41-42
• 3.2.1 藥品41-42
• 3.2.2 設(shè)備及儀器42
• 3.3 方法42-44
• 3.3.1 CS-SA的制備42-43
• 3.3.2 CS-SA的表征43-44
• 3.3.2.1 紅外光譜(FT-IR)檢測(cè)43
• 3.3.2.2 CS-SA高聚物的熱重分析43
• 3.3.2.3 CS-SA高聚物的臨界膠束濃度(CMC)43-44
• 3.4 結(jié)果與討論44-47
• 3.4.1 CS-SA的紅外分析44-45
• 3.4.2 CS-SA的熱重分析45-46
• 3.4.3 CS-SA高聚物的臨界膠束濃度46-47
• 3.5 本章小結(jié)47-49
• 4 CS-SA高聚物制備條件的優(yōu)化49-61
• 4.1 引言49
• 4.2. 藥品和設(shè)備49-50
• 4.2.1 藥品49-50
• 4.2.2 設(shè)備及儀器50
• 4.3 方法50-53
• 4.3.1 單因素實(shí)驗(yàn)50-52
• 4.3.1.1 SA的用量對(duì)CS-SA高聚物收率的影響50-51
• 4.3.1.2 反應(yīng)時(shí)間對(duì)CS-SA高聚物收率的影響51
• 4.3.1.3 殼聚糖和SA反應(yīng)溫度對(duì)CS-SA高聚物收率的影響51-52
• 4.3.2 響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)52-53
• 4.4 結(jié)果與討論53-59
• 4.4.1 單因素實(shí)驗(yàn)53-56
• 4.4.1.1 SA的用量對(duì)CS-SA高聚物收率的影響53-54
• 4.4.1.2 反應(yīng)時(shí)間對(duì)CS-SA高聚物收率的影響54-55
• 4.4.1.3 反應(yīng)溫度對(duì)CS-SA高聚物收率的影響55-56
• 4.4.2 響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)56-59
• 4.4.3 重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)59
• 4.5 本章小結(jié)59-61
• 5 CS-SA空白納米膠束和FF-CS-SA載藥納米膠束的制備及體外釋藥實(shí)驗(yàn)61-77
• 5.1 引言61
• 5.2 藥品和設(shè)備61-63
• 5.2.1 藥品61-62
• 5.2.2 設(shè)備及儀器62-63
• 5.3 方法63-66
• 5.3.1 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的制備63
• 5.3.2 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的表征63-64
• 5.3.2.1 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的紅外分析63
• 5.3.2.2 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的掃描電鏡分析63
• 5.3.2.3 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的透視電鏡分析63-64
• 5.3.2.4 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束粒度分析64
• 5.3.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制64-65
• 5.3.4 FF-CS-SA的載藥量和包封率65
• 5.3.5 FF-CS-SA載藥納米膠束的體外釋藥實(shí)驗(yàn)65-66
• 5.3.5.1 PBS緩沖液的配制66
• 5.3.5.2 人工胃液的配制66
• 5.3.5.3 FF-CS-SA體外釋藥實(shí)驗(yàn)66
• 5.4 結(jié)果與討論66-76
• 5.4.1 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的紅外分析66-67
• 5.4.2 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的熱重分析67-69
• 5.4.3 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束掃描電鏡分析69-70
• 5.4.4 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的透射電鏡分析70-72
• 5.4.5 CS-SA空白納米膠束及FF-CS-SA載藥納米膠束的粒度分析72-74
• 5.4.6 FF-CS-SA的載藥量和包封率74-75
• 5.4.7 FF-CS-SA載藥納米膠束的體外釋藥75-76
• 5.5 本章小結(jié)76-77
• 6 FF-CS-SA載藥納米膠束的體外抑菌試驗(yàn)77-81
• 6.1 引言77
• 6.2 藥品和設(shè)備77-78
• 6.2.1 實(shí)驗(yàn)菌株77
• 6.2.2 藥品77
• 6.2.3 設(shè)備及儀器77-78
• 6.3 方法78-79
• 6.3.1 大腸桿菌的培養(yǎng)78-79
• 6.3.1.1 細(xì)菌培養(yǎng)78
• 6.3.1.2 體外抑菌試驗(yàn)78-79
• 6.4 結(jié)果與討論79-80
• 6.5 本章小結(jié)80-81
• 結(jié)論與展望81-83
• 結(jié)論81
• 展望81-83
• 參考文獻(xiàn)83-91
• 附錄91-101
• 附錄1 紅外圖譜91-95
• 附錄2 SEM圖片95-97
• 附錄3 TEM圖片97-99
• 附錄4 粒徑分析99-101
• 致謝101-103
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文103-105

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本文編號(hào)：253946