發(fā)布時(shí)間：2019-08-17 08:39

【摘要】：HA是一種生物相容性良好的無機(jī)材料,比表面積大,在生物醫(yī)藥行業(yè)有廣闊前景。HA作為藥物輸送系統(tǒng)遞送藥物到達(dá)病變位點(diǎn),可以起到緩釋藥物和持續(xù)給藥的作用,而且可以減小對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用并提高藥物利用率。埃博霉素作為一種新型的抗癌藥物,其抗癌機(jī)制與紫杉醇相似,其副作用更小,藥效更高,約是紫杉醇的5-10倍。目前,埃博霉素B及其它衍生物已用于臨床試驗(yàn)研究,但是將埃博霉素依靠緩釋系統(tǒng)負(fù)載還尚未有報(bào)道,研究納米緩釋系統(tǒng)對(duì)埃博霉素負(fù)載及其細(xì)胞毒性的影響,為臨床應(yīng)用打下基礎(chǔ)。本文主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行研究：1.采用共沉淀法制備HA,并以γ-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)作為改性劑,改善其團(tuán)聚程度,然后通過SEM、TEM、XRD、FTIR進(jìn)行表征。結(jié)果表明,制備的HA結(jié)晶完整,改性后未影響HA的晶體結(jié)構(gòu),而且HA聚團(tuán)現(xiàn)象有所改善,HA粒徑長約70-90 nm,寬約20 nm。2.將埃博霉素負(fù)載到HA表面,采用HPLC法檢測(cè)負(fù)載率,研究了溶劑、埃博霉素初始濃度、負(fù)載時(shí)間對(duì)HA搭載埃博霉素的影響。結(jié)果表明乙酸乙酯為最佳溶劑,埃博霉素初始濃度為1.2 g/L時(shí)負(fù)載率最高,負(fù)載3h達(dá)到吸附平衡,HA吸附飽和。然后對(duì)HA-Epothilone緩釋埃博霉素的能力進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)埃博霉素A的緩釋率為85%,埃博霉素B的緩釋率為96%。3.將HA-Epothilone和Epothilone作用于宮頸癌Hela細(xì)胞,觀察對(duì)Hela細(xì)胞生長增殖的影響及細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果表明,HA-EpoA、HA-EpoB的細(xì)胞毒性均比游離藥物EpoB高，，EpoA、HA-EpoA、EpoB、HA-EpoB的IC5o分別為14.3 ng/mL,11.8 ng/mL,10.2 ng/mL,8.7 ng/mL。通過Annexin V-FITC/PI雙染法分析Hela細(xì)胞凋亡,HA-EpoA和HA-EpoB比游離藥物細(xì)胞凋亡比率高,細(xì)胞毒性強(qiáng)。通過TEM觀察到細(xì)胞核膜消失,核仁裂解,細(xì)胞膜上的纖維絨毛消失,出現(xiàn)許多凸起,脫落成為凋亡小體。
【學(xué)位授予單位】：齊魯工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：TB383.1;TQ460.1

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本文編號(hào)：2527674