【摘要】：隨著癌癥診療技術(shù)的不斷發(fā)展,熒光成像導(dǎo)向的可控藥物釋放體系可在提高化療效果的同時減少治療過程中產(chǎn)生的副作用�；谄浔缺砻娣e大、孔徑均一且可控等獨特的結(jié)構(gòu)特征及優(yōu)異的生物相容性,介孔氧化硅納米粒子可作為理想的藥物運輸載體。有機熒光分子功能化的無機材料結(jié)合了二者的優(yōu)勢,在熒光成像導(dǎo)向的藥物控釋體系領(lǐng)域具有潛在應(yīng)用。然而,當(dāng)傳統(tǒng)的具有聚集誘導(dǎo)熒光淬滅(ACQ)性質(zhì)的有機染料摻雜進無機材料中時,其熒光可能會淬滅,從而影響成像結(jié)果。與ACQ體系相比,聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE)生色團因其分子內(nèi)旋轉(zhuǎn)受限可在固態(tài)發(fā)射較強熒光,為無機有機熒光雜化材料的發(fā)展提供了新的可能。AIE分子被引入無機材料后,其分子內(nèi)運動被無機基質(zhì)所限,所得雜化材料可表現(xiàn)出典型的AIE現(xiàn)象。在此基礎(chǔ)上,我們制備了AIE功能化的介孔硅納米材料,并探索了其在細胞成像及藥物釋放等生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。本論文所取得主要結(jié)果如下:利用“表面活性劑導(dǎo)向的堿刻蝕法”合成了規(guī)則的中空介孔二氧化硅納米粒子(HMSNs),隨后將含有四苯乙烯核的有機分子BTPE通過后嫁接的方式連接到HMSNs上,得到AIE功能化的中空介孔二氧化硅納米材料(FMSNs)。所得材料具有大空腔和介孔殼層結(jié)構(gòu),并在紫外光激發(fā)下發(fā)出強烈藍色熒光。尤為重要的是,該種材料生物相容性好,藥物裝載量大,并且具有pH響應(yīng)的藥物釋放性質(zhì)。該材料可作為熒光探針并有效的應(yīng)用于細胞內(nèi)成像,展現(xiàn)了其在成像導(dǎo)向的癌癥治療中的應(yīng)用。將超小硫化銅(CuS)納米晶修飾在AIE功能化的介孔氧化硅納米粒子表面并用于細胞成像及協(xié)同的化學(xué)/光熱癌癥治療。所制備的納米復(fù)合材料生物相容性好,在紫外激發(fā)下可發(fā)射強烈藍色熒光,可用作細胞內(nèi)成像的熒光探針。除此之外,粒子表面附著的CuS納米晶在808 nm近紅外光下可以產(chǎn)生明顯的熱效應(yīng),達到有效的光熱抗癌治療效果。與此同時,鹽酸阿霉素(DOX)通過靜電吸附被裝載進MSNs,并且其釋放速率可被NIR照射后導(dǎo)致的熱效應(yīng)顯著增加,達到化學(xué)藥物/光熱治療的協(xié)同效果。
[Abstract]:With the development of cancer diagnosis and treatment technology, the controlled drug release system guided by fluorescence imaging can not only improve the effect of chemotherapy but also reduce the side effects. Because of its large specific surface area, uniform pore size and controllable structure and excellent biocompatibility, mesoporous silica nanoparticles can be used as ideal carrier for drug transport. Organic fluorescent molecular functionalized inorganic materials combine the advantages of the two materials and have potential applications in the field of fluorescence imaging oriented drug controlled release system. However, when conventional organic dyes with the properties of agglomeration induced fluorescence quenching (ACQ) are doped into inorganic materials, their fluorescence may be quenched, thus affecting the imaging results. Compared with ACQ system, agglomeration induced luminescent (AIE) chromophore can emit strong fluorescence in solid state due to its limited intramolecular rotation, which provides a new possibility for the development of inorganic organic fluorescent hybrid materials. The intramolecular motion is limited by the inorganic matrix, and the hybrid materials can exhibit typical AIE phenomenon. On this basis, we have prepared AIE functionalized mesoporous silicon nanomaterials and explored their applications in biomedical applications such as cell imaging and drug release. The main results obtained in this thesis are as follows: the regular hollow mesoporous silica nanoparticles (HMSNs), were synthesized by "Surfactant oriented Alkali etching method" and then the organic molecule BTPE containing tetrastyrene nucleus was grafted. To connect to the HMSNs, AIE functionalized hollow mesoporous silica nanomaterials (FMSNs). The obtained materials have large cavity and mesoporous shell structure and emit strong blue fluorescence excited by ultraviolet light. It is particularly important that the material has good biocompatibility, large drug loading and pH response drug release properties. The material can be used as a fluorescent probe and can be effectively used in intracellular imaging, showing its application in image-oriented cancer therapy. Ultrasmall copper sulfide (CuS) nanocrystals were modified on the surface of AIE functionalized mesoporous silica nanoparticles and used for cell imaging and synergistic chemical / photothermal cancer therapy. The nanocomposites have good biocompatibility and can emit strong blue fluorescence under UV excitation, and can be used as fluorescence probes for intracellular imaging. In addition, the CuS nanocrystalline attached to the particle surface can produce obvious thermal effect under 808 nm near-infrared light, which can achieve an effective photothermal anticancer effect. At the same time, doxorubicin hydrochloride (DOX) was loaded into MSNs by electrostatic adsorption, and the release rate of doxorubicin hydrochloride was significantly increased after NIR irradiation, and the synergistic effect of chemotherapeutic / photothermal therapy was achieved.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：TB383.1;TQ460.1

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;納米材料[J];新型建筑材料;2000年09期

2 杜仕國,施冬梅,鄧輝;納米材料的特異效應(yīng)及其應(yīng)用[J];自然雜志;2000年02期

3 ;納米材料 新世紀的黃金材料[J];城市技術(shù)監(jiān)督;2000年10期

4 ;什么是納米材料[J];中國粉體技術(shù);2000年05期

5 鄒超賢;納米材料的制備及其應(yīng)用[J];廣西化纖通訊;2000年01期

6 吳祖其;納米材料[J];光源與照明;2000年03期

7 ;納米材料的特性與應(yīng)用方向[J];河北陶瓷;2000年04期

8 沈青;納米材料的性能[J];江蘇陶瓷;2000年01期

9 李良訓(xùn);納米材料的特性及應(yīng)用[J];金山油化纖;2000年01期

10 劉冰,任蘭亭;21世紀材料發(fā)展的方向—納米材料[J];青島大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2000年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王少強;邱化玉;;納米材料在造紙領(lǐng)域中的應(yīng)用[A];'2006（第十三屆）全國造紙化學(xué)品開發(fā)應(yīng)用技術(shù)研討會論文集[C];2006年

2 宋云揚;余濤;李艷軍;;納米材料的毒理學(xué)安全性研究進展[A];2010中國環(huán)境科學(xué)學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文集(第四卷)[C];2010年

3 ;全國第二屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會議[A];納米材料和技術(shù)應(yīng)用進展——全國第二屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會議論文集（上卷）[C];2001年

4 鐘家湘;葛雄章;劉景春;;納米材料改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的實踐與建議[A];納米材料和技術(shù)應(yīng)用進展——全國第二屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會議論文集（上卷）[C];2001年

5 高善民;孫樹聲;;納米材料的應(yīng)用及科研開發(fā)[A];納米材料和技術(shù)應(yīng)用進展——全國第二屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會議論文集（上卷）[C];2001年

6 ;全國第二屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會議[A];納米材料和技術(shù)應(yīng)用進展——全國第二屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會議論文集（下卷）[C];2001年

7 金一和;孫鵬;張穎花;;納米材料的潛在性危害問題[A];中國毒理學(xué)通訊[C];2001年

8 張一方;呂毓松;任德華;陳永康;;納米材料的二種制備方法及其特征[A];第四屆中國功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會議論文集[C];2001年

9 古宏晨;;納米材料產(chǎn)業(yè)化重大問題及共性問題[A];納米材料和技術(shù)應(yīng)用進展——全國第三屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會議論文集（上卷）[C];2003年

10 馬玉寶;任憲福;;納米科技與納米材料[A];納米材料和技術(shù)應(yīng)用進展——全國第三屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會議論文集（上卷）[C];2003年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 記者 周建人;我國出臺首批納米材料國家標(biāo)準(zhǔn)[N];中國建材報;2005年

2 記者 王陽;上海形成納米材料測試服務(wù)體系[N];上�？萍紙�;2004年

3 ;納米材料七項標(biāo)準(zhǔn)出臺[N];世界金屬導(dǎo)報;2005年

4 通訊員 韋承金邋記者 馮國梧;納米材料也可污染環(huán)境[N];科技日報;2008年

5 廖聯(lián)明;納米材料 利弊皆因個頭小[N];健康報;2009年

6 盧水平;院士建議開展納米材料毒性研究[N];中國化工報;2009年

7 郭良宏 中國科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心研究員 江桂斌 中國科學(xué)院院士;納米材料的環(huán)境應(yīng)用與毒性效應(yīng)[N];中國社會科學(xué)報;2010年

8 記者 任雪梅　莫璇;中科院納米材料產(chǎn)業(yè)園落戶佛山[N];佛山日報;2011年

9 實習(xí)生 高敏;納米材料：小身材涵蓋多領(lǐng)域[N];科技日報;2014年

10 本報記者 李軍;納米材料加速傳統(tǒng)行業(yè)升級[N];中國化工報;2013年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 楊楊;功能化稀土納米材料的合成及其生物成像應(yīng)用[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 王艷麗;基于氧化鈦和氧化錫納米材料的制備及其在能量存儲中的應(yīng)用[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 吳勇權(quán);含銪稀土納米材料的功能化及其生物成像應(yīng)用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 曹仕秀;二硫化鎢(WS_2)納米材料的水熱合成與光吸收性能研究[D];重慶大學(xué);2015年

5 廖蕾;基于功能納米材料的電化學(xué)催化研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

6 胥明;一維氧化物、硫化物納米材料的制備，，功能化與應(yīng)用[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

7 李淑煥;納米材料親疏水性的實驗測定與計算預(yù)測[D];山東大學(xué);2015年

8 范艷斌;亞細胞水平靶向的納米材料的設(shè)計、制備與應(yīng)用[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

9 丁泓銘;納米粒子與細胞相互作用的理論模擬研究[D];南京大學(xué);2015年

10 駱凱;基于金和石墨烯納米材料的生物分子化學(xué)發(fā)光新方法及其應(yīng)用[D];西北大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 向蕓頡;卟啉納米材料的制備及其應(yīng)用研究[D];重慶大學(xué);2010年

2 劉武;層狀納米材料/聚合物復(fù)合改性瀝青的制備與性能[D];華南理工大學(xué);2015年

3 劉小芳;基于納米材料/聚合膜材料構(gòu)建的電化學(xué)傳感器應(yīng)用于生物小分子多組分的檢測[D];西南大學(xué);2015年

4 王小萍;基于金納米材料構(gòu)建的電化學(xué)傳感器及其應(yīng)用[D];上海師范大學(xué);2015年

5 郭建華;金納米材料的修飾及其納米生物界面的研究[D];河北大學(xué);2015年

6 魏杰;普魯士藍納米粒子的光熱毒性研究[D];上海師范大學(xué);2015年

7 張華艷;改性TiO_2納米材料的制備及其光電性能研究[D];河北大學(xué);2015年

8 胡雪連;基于納米材料的新型熒光傳感體系的構(gòu)筑[D];江南大學(xué);2015年

9 黃樊;氧化鈷基催化材料形貌、晶面控制與催化性能研究[D];昆明理工大學(xué);2015年

10 周佳林;新型核殼結(jié)構(gòu)金納米材料用于腫瘤的近紅外光熱治療研究[D];浙江大學(xué);2015年

本文編號：2193080