【摘要】：納米藥物投遞系統(tǒng)可改善傳統(tǒng)化療的藥物非特異性分布、治療效果差、全身毒副作用大等缺點。如何設(shè)計高效的藥物投遞系統(tǒng)解決上述問題是目前腫瘤治療領(lǐng)域一個急需解決的問題。本文的目的是開發(fā)一種智能響應(yīng)性高分子脂質(zhì)囊泡,并以其為基礎(chǔ)構(gòu)建一系列多功能納米系統(tǒng)應(yīng)用于腫瘤的診斷與治療。具體研究內(nèi)容如下:1.具有敏感化學(xué)鍵的雙親性葡聚糖衍生物的合成。結(jié)果表明,雙親性葡聚糖衍生物被成功制備,分子內(nèi)含有還原性敏感二硫鍵及pH敏感腙鍵,可對相應(yīng)的環(huán)境刺激發(fā)生響應(yīng)性斷鍵,并且高分子具有較低的臨界聚集濃度,可在水中發(fā)生自組裝行為;2.智能響應(yīng)性高分子脂質(zhì)囊泡(PLVs)的制備及在藥物載體方面的研究。結(jié)果表明,制備的高分子脂質(zhì)囊泡粒徑在100 nm以下,同時表面有PEG修飾,因而可利用EPR效應(yīng)實現(xiàn)對腫瘤的被動靶向。到達(dá)腫瘤組織后,其可對腫瘤微環(huán)境的弱酸性實現(xiàn)響應(yīng),表面的PEG修飾層脫落并暴露出靶向基團(tuán)或正電基團(tuán),進(jìn)而可通過與細(xì)胞膜相互作用快速進(jìn)入細(xì)胞,在細(xì)胞內(nèi)還原性環(huán)境的刺激下,囊泡實現(xiàn)二重響應(yīng),結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞,迅速釋放其中負(fù)載的藥物,發(fā)揮治療效果;3.磁性載藥高分子脂質(zhì)囊泡(SPIODOX-PPLVs)的制備及在腫瘤診療方面的研究。結(jié)果表明,制備的納米載體粒徑約為80 nm,具有較好的磁響應(yīng)性(27.5 emu/g)和較高的橫向弛豫效率(213.82 mM-1 s-1),可對還原性環(huán)境實現(xiàn)響應(yīng),達(dá)到藥物控釋的目的,可在外加磁場作用下攜帶藥物有效進(jìn)入細(xì)胞,并且迅速釋放藥物,體內(nèi)實驗表明,納米載體可實現(xiàn)腫瘤部位的磁共振陰性造影與磁靶向化療;4.智能上轉(zhuǎn)換高分子脂質(zhì)囊泡(RB-UPPLVs)的制備及在光動力治療方面的研究。結(jié)果表明,RB-UPPLVs具有納米級核殼結(jié)構(gòu),粒徑約為40 nm,在近紅外光照射下可產(chǎn)生活性氧用于光動力治療,可對不同pH環(huán)境實現(xiàn)響應(yīng),經(jīng)pH5.0緩沖液預(yù)處理后,可顯著提高其細(xì)胞內(nèi)吞效率與光動力治療效果;5.載藥上轉(zhuǎn)換高分子脂質(zhì)囊泡(MC540DOX-UFPLVs)的制備及在腫瘤協(xié)同治療方面的研究。結(jié)果表明,制備的納米載體粒徑約為40 nm,在近紅外光照射下可產(chǎn)生活性氧用于光動力治療,可對不同pH環(huán)境響應(yīng)實現(xiàn)藥物控釋,可實現(xiàn)化療與光動力治療的協(xié)同治療,具有比單一療法更高的腫瘤治療效果;綜上所述,本文成功構(gòu)建了一系列基于智能響應(yīng)性高分子脂質(zhì)囊泡的多功能納米粒子,其有望作為一種有效的納米載體應(yīng)用于腫瘤的診斷和治療領(lǐng)域。
[Abstract]:Nano-drug delivery system can improve the non-specific distribution of traditional chemotherapeutic drugs. How to design an efficient drug delivery system to solve these problems is an urgent problem in the field of cancer treatment. The aim of this paper is to develop an intelligent responsive polymer lipid vesicle and to construct a series of multifunctional nanosystems for tumor diagnosis and treatment. The specific contents of the study are as follows: 1. Synthesis of amphiphilic dextran derivatives with sensitive chemical bonds. The results showed that the amphiphilic dextran derivatives were successfully prepared with reductive disulfide bond and pH sensitive Hydrazone bond. Self-assembly behavior can occur in water. Preparation of Intelligent Responsive Polymer Lipid vesicles (PLVs) and their Application in Drug carriers. The results showed that the size of the polymer lipid vesicles was below 100 nm and the surface was modified by PEG. Therefore, the EPR effect could be used to realize the passive targeting of tumor. Upon reaching the tumor tissue, it can respond to the weak acidity of the tumor microenvironment, and the PEG modified layer on the surface falls off and exposes the target group or the positive group, which can quickly enter the cell by interacting with the cell membrane. Under the stimulation of the intracellular reductive environment, the vesicles responded in a double way, the structure was destroyed, the loaded drugs were released rapidly, and the therapeutic effect was exerted. Preparation of Magnetic Drug-loaded Polymer Lipid vesicles (SPIODOX-PPLVs) and its Application in Cancer diagnosis and treatment. The results show that the nanoparticles have a good magnetic response (27. 5 emu/g) and a high transverse relaxation efficiency (213.82 mm -1 s-1), which can respond to the reductive environment and achieve the purpose of controlled release of the drug, and the particle size of the nanoparticles is about 80 nm, and the results show that the nanoparticles have good magnetic response (27. 5 emu/g) and high transverse relaxation efficiency (213.82 mm -1 s-1). It can carry drugs into cells effectively under the action of external magnetic field and release drugs rapidly. In vivo experiments show that nano-carriers can realize magnetic resonance negative contrast imaging and magnetically targeted chemotherapy in tumor sites. Preparation and photodynamic therapy of intelligent up-conversion polymer lipid vesicles (RB-UPPLVs). The results showed that RB-UPPLVs had a nanocrystalline core-shell structure with a particle size of about 40 nm. Reactive oxygen species could be produced for photodynamic therapy under near-infrared irradiation and could respond to different pH conditions. After pretreatment with pH 5.0 buffer solution, RB-UPPLVs could be used in photodynamic therapy. It can improve the efficiency of endocytosis and the effect of photodynamic therapy. Preparation of Drug-loaded Polymer Lipid vesicles (MC540 DOX-UFPLVs) and its Application in the Cooperative Therapy of Cancer. The results showed that the particle size of the nanoparticles was about 40 nm. Reactive oxygen species (Ros) could be produced for photodynamic therapy under near-infrared irradiation. The drug release could be controlled in response to different pH, and the synergistic therapy of chemotherapy and photodynamic therapy could be achieved. In conclusion, we successfully constructed a series of multifunctional nanoparticles based on intelligent responsive polymer lipid vesicles. It is expected to be used as an effective nano-carrier in tumor diagnosis and treatment.
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R730.4;TB383.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 安智珠;;高分子的污染與防治[J];四川環(huán)境;1987年02期

2 趙芳;;高分子:微觀世界的“巨人”[J];發(fā)明與創(chuàng)新(中學(xué)時代);2013年08期

3 黃發(fā)榮;降解高分子的設(shè)計及其材料[J];化學(xué)世界;2000年S1期

4 羅娟;王立堅;羅祥林;;磷脂高分子的研究進(jìn)展[J];高分子材料科學(xué)與工程;2006年02期

5 沈瑜;張朝云;章林溪;;受限于平行界面之間高分子鏈力學(xué)行為的研究[J];高分子學(xué)報;2007年02期

6 李玲娜;;對高分子鏈模擬的數(shù)學(xué)研究[J];中國西部科技(學(xué)術(shù));2007年09期

7 溫曉會;章林溪;;打結(jié)高分子鏈穿孔行為的研究[J];物理學(xué)報;2010年10期

8 滕超;薛奇;;高分子鏈的去擁擠轉(zhuǎn)變及低溫流動[J];高分子學(xué)報;2011年09期

9 周宏偉;梁恩湘;鄭朝暉;丁小斌;彭宇行;;基于Belousov-Zhabotinsky自振蕩反應(yīng)的智能高分子[J];化學(xué)進(jìn)展;2011年11期

10 仝煥平;章林溪;;受限于圓柱體內(nèi)半剛性高分子鏈的螺旋結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變[J];物理學(xué)報;2012年05期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王超;孫李真;羅孟波;;高分子鏈分離的模擬研究[A];2013年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集——主題B：高分子理論、計算與模擬[C];2013年

2 顧芳;王海軍;;高分子鏈通過薄膜上納米孔隙的理論研究[A];中國化學(xué)會第27屆學(xué)術(shù)年會第07分會場摘要集[C];2010年

3 羅孟波;;高分子鏈穿越相互作用的小孔的自由能輪廓和動力學(xué)行為[A];中國化學(xué)會第27屆學(xué)術(shù)年會第07分會場摘要集[C];2010年

4 吉青;楊小震;;高分子鏈在溶液與熔體中的構(gòu)象態(tài)結(jié)構(gòu)與構(gòu)象態(tài)躍遷[A];2005年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集[C];2005年

5 雍懷松;羅開富;;高分子鏈穿越納米長孔的輸運動力學(xué)[A];2011年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集[C];2011年

6 付翠柳;孫昭艷;安立佳;;高分子鏈靜態(tài)和動態(tài)性質(zhì)的受限程度依賴性[A];2011年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集[C];2011年

7 付翠柳;孫昭艷;安立佳;;高分子鏈靜態(tài)和動態(tài)性質(zhì)的受限程度依賴性[A];中國化學(xué)會第28屆學(xué)術(shù)年會第13分會場摘要集[C];2012年

8 安全福;錢錦文;王猛;程昒時;;溶液中高分子鏈的疊加度[A];2009年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集（上冊）[C];2009年

9 楊小震;張竹青;;高分子鏈線團(tuán)互穿程度的力學(xué)響應(yīng)[A];2005年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集[C];2005年

10 盧宇源;安立佳;王十慶;王振綱;;啟動形變下高分子鏈構(gòu)象與纏結(jié)點演化的動力學(xué)研究[A];2013年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集——主題B：高分子理論、計算與模擬[C];2013年

相關(guān)重要報紙文章 前2條

1 本報記者 常麗君;向高分子“交通網(wǎng)”學(xué)如何治堵[N];科技日報;2013年

2 本報記者 馮海波;中國科學(xué)院院士程昒時在高分子材料世界“遨游”[N];廣東科技報;2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 馬新;納米粒子表面接枝高分子共混刷體系的相行為研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

2 栗娟;高分子鏈驅(qū)動變形的計算機(jī)模擬研究[D];南京大學(xué);2014年

3 王超;高分子鏈通過管道輸運的蒙特卡羅模擬[D];浙江大學(xué);2015年

4 李洪;基于Monte Carlo方法模擬自回避鏈的計算方法及并行優(yōu)化[D];山東大學(xué);2015年

5 王生;智能高分子脂質(zhì)囊泡納米系統(tǒng)在腫瘤診療中的初步應(yīng)用[D];天津大學(xué);2015年

6 陳濤;高分子鏈聚集及相轉(zhuǎn)變[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2008年

7 蘇加葉;高分子鏈相變行為的分子動力學(xué)模擬[D];浙江大學(xué);2009年

8 沈瑜;星型、打結(jié)等高分子鏈的構(gòu)象及動力學(xué)行為研究[D];浙江大學(xué);2008年

9 王濤;高分子鏈/分子管復(fù)合體系穿管行為及其單分子力譜研究[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

10 楊志勇;受限高分子鏈構(gòu)象及動力學(xué)行為的研究[D];浙江大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 錢宏;部分帶電高分子鏈通過小孔的模擬研究[D];浙江大學(xué);2012年

2 王利波;高分子鏈穿過納米孔的計算機(jī)模擬[D];浙江大學(xué);2012年

3 張春英;高分子鏈在狹窄管道內(nèi)構(gòu)象和擴(kuò)散的蒙特卡羅模擬[D];浙江大學(xué);2015年

4 王曉燕;探索計算機(jī)模擬在高分子的體積排除色譜表征中的應(yīng)用[D];蘇州大學(xué);2015年

5 李婷娥;新型高分子醫(yī)用膠黏劑的合成及性能研究[D];西北師范大學(xué);2015年

6 趙陽;紫外光誘導(dǎo)疊氮—炔環(huán)加成反應(yīng)制備環(huán)狀高分子[D];武漢紡織大學(xué);2016年

7 向張衡;受限于同心圓柱套筒間的半剛性高分子鏈構(gòu)象行為[D];浙江大學(xué);2011年

8 姚元根;鏈剛度對高分子鏈的構(gòu)象和動力學(xué)的影響的計算機(jī)模擬研究[D];華中師范大學(xué);2011年

9 顧芳;單鏈高分子通過薄膜上納米空隙的輸運[D];河北大學(xué);2006年

10 馬艷君;鏈狀高分子跨膜輸運的理論研究[D];河北大學(xué);2010年

，

本文編號：2133539