本文選題：駐極體　切入點：靜電場　出處：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：糖尿病是一種慢性全身代謝性疾病,常伴有“三多一少”等癥狀,且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)公布的最新版全球“糖尿病地圖”顯示,2013年中國糖尿病的患病人數(shù)為9840萬,是全世界糖尿病人口最多的國家,到2035年,這一數(shù)字將達到1.43億。糖尿病已經(jīng)與心腦血管疾病和腫瘤并稱為危害人類健康的“三大殺手”,給人類帶來重大的健康危機,給社會帶來了巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。近年來,關(guān)于糖尿病治療的新藥層出不窮,但是胰島素仍然是治療糖尿病最主要、最有效的藥物。皮下注射是胰島素臨床治療過程中最常見的給藥方法,但是長期的注射給患者帶來痛苦,導(dǎo)致給藥部位炎癥、結(jié)節(jié)等不良反應(yīng)。胰島素是蛋白類藥物,口服胰島素生物利用度低,易被胃腸道內(nèi)的蛋白酶水解。因此,經(jīng)皮給藥是胰島素給藥的理想方式。經(jīng)皮給藥為無創(chuàng)給藥,具有緩釋的特點,患者不會因藥物濃度瞬間過高而出現(xiàn)不良反應(yīng)。但是胰島素為大分子藥物,分子量約5800Da,很難自然透過皮膚致密的角質(zhì)層結(jié)構(gòu)而進入體內(nèi)循環(huán)。因此尋找一種合適的載體,并與其他透皮吸收促進劑相聯(lián)合促進胰島素的透皮吸收,成為研究的熱點。本文將胰島素包載于納米粒中,并聯(lián)合駐極體共同作為胰島素經(jīng)皮轉(zhuǎn)運的促進劑。通過體外透皮實驗對納米粒,以及駐極體和納米粒的聯(lián)合促滲效果進行考察,并討論駐極體促進胰島素經(jīng)皮轉(zhuǎn)運的機制。本文分為以下幾個部分：(一)載胰島素季銨化殼聚糖納米粒的制備本文以胰島素為模型藥物,季銨化殼聚糖為納米粒載體材料,三聚磷酸鈉為交聯(lián)劑,采用離子交聯(lián)法制備載胰島素的季銨化殼聚糖納米粒,并通過單因素考察和正交設(shè)計實驗對其進行處方優(yōu)化。結(jié)果顯示,在最優(yōu)處方條件下制備的納米粒形態(tài)規(guī)則,粒徑較小,包封率較好,可以應(yīng)用于經(jīng)皮給藥的研究。(二)駐極體聯(lián)合納米粒促進胰島素經(jīng)皮轉(zhuǎn)運規(guī)律的研究采用體外透皮實驗的方法,通過改良的Franz擴散池模擬體內(nèi)滲透情況,考察胰島素溶液、載胰島素季銨化殼聚糖納米粒,以及不同極性、不同表面電位的駐極體作用于胰島素殼聚糖納米粒后,胰島素經(jīng)皮轉(zhuǎn)運的規(guī)律。結(jié)果表明,納米�？梢燥@著提高胰島素的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運,而正極性駐極體作用后的納米粒相比于單用載藥納米粒又可以顯著增加胰島素的透皮吸收,且促進作用隨著駐極體表面電位的增大而增強。因此,駐極體聯(lián)合納米粒促進大分子藥物的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運吸收具有良好的應(yīng)用前景。(三)駐極體電場作用對納米粒制備的影響本文研究了在駐極體外電場作用下,載胰島素季銨化殼聚糖納米粒的制備,考察其表征參數(shù),并通過體外透皮實驗考察其經(jīng)皮轉(zhuǎn)運機制。結(jié)果顯示,駐極體電場條件下制備的納米粒形態(tài)較好,粒徑較小略大于正常條件下制備的納米粒,包封率較正常條件下制備的納米粒有顯著提高(P0.05),體外經(jīng)皮轉(zhuǎn)運規(guī)律與正常條件下制備的納米粒相似,體外累積透皮量較正常條件下制備的納米粒更高。因此,在不使用外加電源設(shè)備的情況下,僅利用駐極體產(chǎn)生的靜電場可顯著提高殼聚糖納米粒的藥物包封率,促進大分子藥物的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運,為駐極體外靜電場的應(yīng)用又開拓了一條新的途徑。(四)駐極體促進胰島素經(jīng)皮轉(zhuǎn)運機制的研究通過將正極性駐極體分別作用于正常大鼠和糖尿病大鼠皮膚組織,于不同時間點取樣制作切片,光學(xué)顯微鏡下觀察大鼠皮膚組織顯微結(jié)構(gòu)的變化,進而闡述駐極體促進藥物經(jīng)皮轉(zhuǎn)運的機制。光鏡下皮膚顯微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果表明,正極性駐極體可以使正常大鼠皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)變薄,角質(zhì)層及真皮層細(xì)胞排列有序性降低,細(xì)胞間隙變大,有利于藥物的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運。同時正極性駐極體對于糖尿病大鼠皮膚有一定的修復(fù)作用。綜上所述,駐極體聯(lián)合季銨化殼聚糖納米粒對胰島素的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運有協(xié)同促進作用,駐極體產(chǎn)生的靜電場可以提高胰島素在殼聚糖為載體的納米粒中的包封率,展現(xiàn)出駐極體的良好應(yīng)用前景,同時為大分子藥物的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運提供新方法和新思路。
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【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：TQ460.1;TB383.1

【參考文獻】

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本文編號：1602107