本文關鍵詞： 厚樸酚 和厚樸酚 離子交聯(lián) 納米微球 生物活性　出處：《武漢工程大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：厚樸酚(Magnolol)與和厚樸酚(Honokiol)是中藥厚樸中的兩個主要活性成分,具有良好的抗炎、抗菌、抗腫瘤、降膽固醇和抗衰老等廣泛的藥理活性,且毒副作用小。厚樸酚與和厚樸酚溶解性差,在潮濕、陽光、高溫等條件下極易發(fā)生氧化、聚合、縮合等反應,限制了其應用。采用納米技術,將厚樸酚、和厚樸酚與載體制備成載藥納米微球則可克服上述不足,目前該研究鮮有報道。本論文以殼聚糖為載體制備厚樸酚、和厚樸酚-殼聚糖載藥納米微球,確定最佳制備條件,對載藥納米微球的體外藥物釋放行為、抗氧化活性和對癌細胞的細胞毒性進行了研究。為增強所制備的載藥納米微球對癌細胞的靶向作用,將葉酸偶聯(lián)到載體殼聚糖分子上制備厚樸酚-葉酸偶聯(lián)殼聚糖載藥納米微球。此外,為了驗證本制備方法的普適性,將藥物模型換成與厚樸酚、和厚樸酚分子結構類似的白藜蘆醇,制備載藥納米微球。本論文主要研究工作如下:1.厚樸酚或和厚樸酚-殼聚糖載藥納米微球制備及生物活性:采用離子交聯(lián)法通過調(diào)節(jié)體系pH值、交聯(lián)劑三聚磷酸鈉濃度、穩(wěn)定劑泊洛沙姆188濃度和乙醇的含量,確定最佳條件制備厚樸酚、和厚樸酚-殼聚糖載藥納米微球。原子力顯微鏡(AFM)觀察納米微球形貌和尺寸;通過紫外光譜(UV)和紅外光譜(FT-IR)對納米微球進行表征;用X射線粉末衍射(XRD)和動態(tài)光散射法(DLS)確定藥物在納米微球中的狀態(tài)和微球在溶液中的分散性、穩(wěn)定性;差式掃描量熱法(DSC)和熱重分析(TG)確定納米微球的組成和藥物的熱穩(wěn)定性;高效液相色譜(HPLC)測定納米微球的載藥量、包封率;紫外法測定體外藥物釋放曲線;二苯代苦味�；杂苫�(DPPH?)法測定納米微球的清除自由基能力;MTT法測納米微球對不同細胞的細胞毒性。結果表明,厚樸酚、和厚樸酚-殼聚糖載藥納米微球成球穩(wěn)定、粒徑均一,大小在100 nm左右,溶液中分散性較好。所制備的厚樸酚-殼聚糖載藥納米微球載藥量為81.71?g/mg,包封率為20.27%;和厚樸酚-殼聚糖載藥納米微球的載藥量為240.64?g/mg,包封率為59.68%。載藥納米微球有一定的緩釋和控釋能力,能保持藥物的抗氧化活性,對多種癌細胞都有較好的抗癌活性。將異硫氰酸熒光素標記到殼聚糖分子上,以厚樸酚為藥物模型制備熒光標記的厚樸酚-殼聚糖載藥納米微球研究其細胞攝取情況。結果表明,L02細胞和SMMC7721細胞都能很好的攝取載藥納米微球,且癌細胞能攝取更多的納米微球。2.厚樸酚-葉酸偶聯(lián)殼聚糖載藥納米微球的制備及其細胞毒性:將葉酸分子通過�；磻悸�(lián)到殼聚糖分子上,以葉酸偶聯(lián)殼聚糖為載體,以厚樸酚為藥物模型,在最佳反應條件下制備納米微球。對制備的厚樸酚-葉酸偶聯(lián)殼聚糖載藥納米微球的形貌、尺寸、在溶液中的分散性、穩(wěn)定性進行表征,測其載藥量、包封率,并對厚樸酚的體外釋放行為進行測試。結果表明,所制備的納米微球成球穩(wěn)定,粒徑均一,大小在180 nm左右,溶液中分散較好,載藥量為155.09?g/mg,包封率為38.46%。在酸性環(huán)境中釋放速率低于中性環(huán)境,有一定的pH選擇性,對SMMC7721細胞的細胞毒性大于L02細胞,有一定的靶向性。3.白藜蘆醇-殼聚糖載藥納米微球的制備:以白藜蘆醇為藥物模型,以殼聚糖為載體,在最佳反應條件下制備納米微球。對制備的白藜蘆醇-殼聚糖載藥納米微球的形貌、尺寸、在溶液中的分散性、穩(wěn)定性進行表征,并測其載藥量、包封率。結果表明,所制備的納米微球成球性好,粒徑均一,大小在150 nm左右,溶液中分散性好,載藥量達到48.81?g/mg時,包封率為11.71%。驗證了本論文制備方法的普適性。
[Abstract]:Magnolol and honokiol (Magnolol) two (Honokiol) is the main active ingredient of traditional Chinese medicine Magnolia officinalis, has good anti-inflammatory, antibacterial, antitumor, anti-aging and pharmacological activity of cholesterol lowering widely, and low toxicity. Magnolol and poor solubility in the wet, sunshine. Under the condition of high temperature and prone to oxidation, polymerization, condensation reaction, limiting its application. Using nanotechnology, the magnolol, honokiol and carrier preparation of drug loaded nanoparticles can overcome the above shortcomings, the present study is rarely reported. This paper using chitosan as the carrier preparation of honokiol honokiol - drug loaded chitosan nanoparticles, determine the optimum preparation conditions, in vitro drug release behavior of drug loaded nanoparticles, antioxidant activity and cytotoxicity to cancer cells was studied. In order to enhance the drug loaded nano microspheres for targeting to cancer cells Use folic acid to be coupled to carrier chitosan prepared magnolol - folate conjugated chitosan microspheres. In addition, in order to validate the preparation method of the universal model for drug and honokiol, magnolol and similar molecular structure of resveratrol, preparation of drug loaded nano meter the microspheres. The main research work of this thesis are as follows: 1. drug loaded honokiol and magnolol - chitosan nanoparticles preparation and biological activity: by adjusting the pH value of the system by ionic crosslinking method, crosslinking agent, sodium tripolyphosphate concentration, stabilizer concentration and content of Bo Losham 188 ethanol, to determine the optimum conditions for the preparation of magnolol. Honokiol loaded chitosan microspheres. Atomic force microscopy (AFM) to observe the morphology and size of nano microspheres; by ultraviolet spectroscopy (UV) and infrared spectroscopy (FT-IR) were used to characterize the nanoparticles; X ray powder diffraction (XRD) and dynamic light scattering (DLS). Drugs in the state of nanoparticles and microspheres in solution dispersion stability; differential scanning calorimetry (DSC) and thermogravimetric analysis (TG) to determine the thermal stability and composition of nano drug microspheres; high performance liquid chromatography (HPLC) determination of drug loading nanoparticles, entrapment efficiency; Determination of in vitro drug release kinetics of UV method; two phenyl bitter acyl radical (DPPH?) method for the determination of nanoparticles of free radical scavenging capacity; MTT method was used to measure the cytotoxicity of nanoparticles to different cells. The results showed that magnolol, honokiol loaded chitosan nano microspheres, particle size, size of around 100 nm, was a good dispersion. The magnolol - preparation of chitosan microspheres loading dosage was 81.71? G/mg, the encapsulation rate was 20.27%; the drug loading of honokiol loaded chitosan nanoparticles was 240.64? G/mg, the encapsulation rate of 59.68%. drug loaded nanoparticles The ball has a sustained and controlled release ability, can maintain the antioxidant activity of drugs have good anticancer activity against various cancer cells. The fluorescein isothiocyanate labeled chitosan molecules, to honokiol honokiol shell model drug preparation of fluorescence labeled chitosan nanoparticles on the cell uptake the situation. The results showed that L02 cells and SMMC7721 cells are good uptake of drug loaded nanoparticles, and cancer cells, and the cytotoxicity of the preparation of drug loaded nanoparticles uptake more.2. magnolol - folate conjugated chitosan nanoparticles: folic acid molecular reaction coupled to chitosan by acid. The folate conjugated chitosan as carrier to magnolol as drug model, the nanospheres were prepared under the optimum reaction conditions of preparation of magnolol - folate coupled chitosan microspheres morphology, size, dispersion in solution Stability, characterization, the drug loading, encapsulation efficiency, and in vitro release behavior of magnolol were tested. The results showed that the nanoparticles into stable, uniform particle size, a diameter of about 180 nm, well dispersed in solution, the drug loading was 155.09 g/mg, the encapsulation rate? 38.46%. in the acidic environment of the release rate is lower than the neutral environment, have certain pH selective cytotoxicity to SMMC7721 cells than L02 cells have targeted.3. resveratrol chitosan microspheres prepared with resveratrol as a model drug, using chitosan as carrier, preparation the preparation of nano microspheres under the optimum reaction conditions. The morphology of resveratrol chitosan prepared chitosan microspheres size dispersed in the solution, the stability was characterized, and its drug loading, encapsulation efficiency. The results showed that the nanoparticles into good shape, uniform particle size When the size is about 150 nm, the dispersivity of the solution is good and the drug loading reaches 48.81? G/mg, the encapsulation efficiency is 11.71%., which verifies the universality of the preparation method of this paper.

【學位授予單位】：武漢工程大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：TB383.1;TQ461

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本文編號：1456141