本文關(guān)鍵詞： 近紅外光敏感 納米復(fù)合物 藥物載體 控制釋放　出處：《蘇州大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：近紅外光相比于紫外光和可見光具有更好的組織穿透性和較低的細(xì)胞傷害性,而且可以控制藥物釋放的位置和時(shí)間,因而在生物醫(yī)藥的材料領(lǐng)域受到了廣泛的關(guān)注,本文主要展開了以下三個(gè)方面的工作:(1)采用香豆素光致斷裂引發(fā)體系,將香豆素基團(tuán)修飾上長(zhǎng)烷基鏈的疏水基團(tuán)(DDACMM)并與聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(PEG,Mn=950)和N-羥基琥珀酰亞胺丙烯酸酯(NSA)共聚后,通過NSA上的琥珀酰亞胺基團(tuán)與葉酸(FA)反應(yīng)從而得到具有葉酸靶向基團(tuán)的兩親性共聚物。合成的兩親性聚合物通過自組裝形成膠束的過程中包裹上阿霉素(DOX),在光照下,由于香豆素基團(tuán)的雙光子吸收導(dǎo)致膠束降解從而釋放出DOX。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,在808 nm的光照下膠束能夠在細(xì)胞中成功的釋放出DOX,且未經(jīng)光照的膠束表現(xiàn)出很好的生物相容性。(2)在修飾了十八烷基三甲氧基硅烷(C18)的中空介孔硅球(HMS@C18)的表面通過自組裝的方法包裹一層近紅外光敏感的聚合物(HAMAFA-b-DDACMM)。這個(gè)近紅外靶向的多嵌段聚合物是由[7-(didodecylamino)coumarin-4-yl]methyl methacrylate、丙烯酸羥乙酯(HEA)和N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸鹽鹽酸鹽(APMA)RAFT活性聚合后接枝上靶向基團(tuán)葉酸(FA)而成。由于香豆素基團(tuán)有很高的雙光子吸收率,該共聚物在飛秒脈沖的近紅外激光(808 nm)的刺激下進(jìn)行雙光子吸收過程后降解。通過自組裝過程得到了 核-殼‖結(jié)構(gòu)的納米粒子(HMS@C18@HAMAFA-b-DDACMM)。在808 nm的近紅外光照射下,由于外層光敏聚合物降解,導(dǎo)致預(yù)先負(fù)載了藥物的納米粒子釋放出藥物。在體外實(shí)驗(yàn)中,該納米粒子能夠很容易的精確進(jìn)入對(duì)葉酸受體的腫瘤細(xì)胞(KB細(xì)胞)內(nèi)部。此外,該納米粒子有很高的熒光強(qiáng)度,這可以用來(lái)觀察細(xì)胞內(nèi)部藥物攝入情況。(3)設(shè)計(jì)合成了一種近紅外和p H雙重響應(yīng)納米藥物載體,可用于磁共振和熒光造影造影。一方面,中空多孔的四氧化鐵(HPFe3O4,~20 nm)在到達(dá)腫瘤部位時(shí)能夠被刻蝕使得空隙變大從而加快藥物釋放;另一方面,近紅外光敏感的聚合物(DDACMM-PEG-FA)通過香豆素單體(DDACMM)與聚乙二醇(PEG)聚合后修飾靶向基團(tuán)葉酸(FA)。這個(gè) 核-殼‖結(jié)構(gòu)的納米粒子(HPFe3O4@DDACMM-PEG-FA)是通過在中空 核‖上包裹兩親性聚合物而成,受到近紅外光刺激后大約65-80%的藥物會(huì)從中釋放出來(lái)。而且腫瘤部位的酸性條件會(huì)使得四氧化三鐵進(jìn)一步腐蝕而提高釋放效率。此外,由于四氧化三鐵的超順磁性和香豆素的熒光性,磁共振造影和熒光造影可用于觀察藥物釋放的過程。光敏感的藥物載體在遠(yuǎn)程精確控制藥物釋放具有優(yōu)勢(shì),其中近紅外光良好的生物相容性和組織穿透性是理想的光敏感的光源。另外引入無(wú)機(jī)納米粒子,提高藥物載體的載藥量和穩(wěn)定性,同時(shí)還能引入其他的功能。因此該近紅外敏感的納米復(fù)合藥物載體在臨床治療和診斷上具有非常廣闊的前景。
[Abstract]:Near-infrared light has better tissue penetration and lower cellular nociceptivity than ultraviolet and visible light, and it can control the location and time of drug release. Therefore, in the field of biomedical materials has been widely concerned. In this paper, the following three aspects of work: 1) the use of coumarin photoinduced fracture initiation system. The coumarin group was modified with the hydrophobic group (DDACMM) of the alkyl chain and was modified with polyethylene glycol methyl ether methacrylate (PEG). Mn-950) was copolymerized with N-hydroxysuccinimide acrylate (NSA). Study on the relationship between succinimide group and folate in NSA. Amphiphilic copolymers with folic acid targeting groups were obtained by reaction. The synthesized amphiphilic polymers were encapsulated with doxorubicin (DOX) in the process of self-assembly to form micelles. In vitro, DOX. was released due to the degradation of micelles due to the two-photon absorption of coumarin groups. Under 808 nm illumination, the micelles can release DOX successfully in the cells. And the unilluminated micelles showed good biocompatibility.) the hollow mesoporous silica spheres modified with 18 alkyl trimethoxy silane (C18) were modified by HMS C18). A near-infrared photo-sensitive polymer, HAMAFA-b-DDACMM, is encapsulated by self-assembly. The near-infrared targeted multiblock polymer is composed of. [Methyl methacrylate. Hydroxyethyl acrylate (HEAA) and N-butadiene-3-aminopropyl) methacrylate hydrochloride were polymerized with APMA-RAFT and then grafted onto the target group folate. Because the coumarin group has a very high two-photon absorptivity. The copolymer was degraded by two-photon absorption under the stimulation of femtosecond pulse near infrared laser (808 nm). The nanocrystalline particles with core-shell structure were obtained by the self-assembly process. HMS @ C18 @ HAMAFA-b-DDACMM. Irradiated by near infrared light at 808 nm. Due to the degradation of the outer Guang Min polymer, the nanoparticles preloaded with the drug were released from the drug. The nanoparticles can easily and accurately enter the tumor cells of folic acid receptors (KB cells). In addition, the nanoparticles have high fluorescence intensity. This can be used to observe the uptake of drugs in cells.) designed and synthesized a NIR and pH dual response drug carrier, which can be used in magnetic resonance and fluorescence imaging. On the one hand. The hollow porous ferric oxide (HPFe _ 3O _ 4) can be etched to the tumor site to enlarge the void and accelerate the release of the drug. On the other hand. The near-infrared sensitive polymer DDACMM-PEG-FAA was polymerized with coumarin monomers (DDACMM) and polyethylene glycol (PEG) to modify the targeted group folic acid (FAA). The core-shell structure nano-particle HPFe _ 3O _ 4 @ DDACMM-PEG-FAA was formed by encapsulating amphiphilic polymers in hollow core. About 65-80% of the drugs released from the drug were stimulated by near-infrared light, and the acidic condition of the tumor site would further corrode iron tetroxide and improve the release efficiency. Due to the superparamagnetism of Fe _ 2O _ 4 and the fluorescence of coumarin, magnetic resonance imaging and fluorescence imaging can be used to observe the process of drug release. Photo-sensitive drug carriers have advantages in remote and accurate control of drug release. Good biocompatibility and tissue penetrability of near-infrared light are ideal light sources. In addition, inorganic nanoparticles are introduced to improve the drug load and stability of drug carriers. Therefore, the NIR sensitive nanocomposite drug carrier has a broad prospect in clinical treatment and diagnosis.
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：TB33;TQ460.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 徐磊;謝書勝;鄒佩良;史謹(jǐn)燕;姜磊;;用于基因轉(zhuǎn)運(yùn)和治療的多功能納米復(fù)合物的制備及應(yīng)用[J];遼寧化工;2010年06期

2 李偉;朱紅;;有機(jī)硅-無(wú)機(jī)硅納米復(fù)合物的制備及結(jié)構(gòu)表征[J];西安石油大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2008年03期

3 王偉;王玉;鄭楓;徐蘇穎;丁楊;周建平;;尿刊酸修飾殼聚糖載基因納米復(fù)合物的制備及體外性質(zhì)[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2011年06期

4 李小芳;馮小強(qiáng);楊聲;;殼聚糖/銀納米復(fù)合物的制備及表征(英文)[J];材料科學(xué)與工程學(xué)報(bào);2013年05期

5 陳義旺,聶華榮,諶烈,康燕鏜;接枝聚合制備具有超低介電常數(shù)聚酰亞胺納米復(fù)合物材料[J];高分子學(xué)報(bào);2005年06期

6 趙金良;王振洋;張立德;;納米微粒母料—有機(jī)硅/無(wú)機(jī)硅納米復(fù)合物[J];化工新型材料;2006年01期

7 蔡積慶;;高性能嵌入電容元件用的最佳環(huán)氧-鈦酸鋇納米復(fù)合物[J];印制電路信息;2008年06期

8 周學(xué)懋;陳曉萌;吳學(xué)邦;水嘉鵬;朱震剛;;聚甲基丙烯酸甲酯/鎵納米復(fù)合物的動(dòng)力學(xué)弛豫行為[J];物理學(xué)報(bào);2011年03期

9 武志富;沈玉華;謝安建;黃方志;;Bi_2O_3/Al_2O_3納米復(fù)合物的聲化學(xué)合成及其對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑制作用[J];無(wú)機(jī)化學(xué)學(xué)報(bào);2011年05期

10 何麗紅;林婷婷;凌藝輝;吳煥杰;呂秋豐;;聚苯胺-木質(zhì)素納米復(fù)合物的制備及對(duì)銀離子的吸附還原性能[J];高分子學(xué)報(bào);2013年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 祁寧;王元為;王丹丹;陳志權(quán);;Co_3O_4/ZnO納米復(fù)合物微結(jié)構(gòu)的正電子湮沒研究[A];第十四屆全國(guó)核物理大會(huì)暨第十屆會(huì)員代表大會(huì)論文集[C];2010年

2 吳麗艷;郭志華;滕利榮;高波;;羥基磷灰石/藥物納米復(fù)合物的制備研究[A];吉林省第六屆生命科學(xué)大型學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)論文集[C];2008年

3 陳譜;曹菲菲;張俐娜;;大豆蛋白／氫氧化鋁納米復(fù)合物的結(jié)構(gòu)與性能[A];2005年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2005年

4 王曉亮;顧強(qiáng);孫平川;H H Winter;薛奇;;固體核磁共振雙量子氫譜對(duì)聚丁二烯/粘土納米復(fù)合物中鏈動(dòng)力學(xué)的研究[A];2011年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2011年

5 鄭田;盧曉峰;邊秀杰;張城城;王策;;CNT/PPy/K_xMnO_2三元納米復(fù)合物的制備及電催化性能研究[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第28屆學(xué)術(shù)年會(huì)第4分會(huì)場(chǎng)摘要集[C];2012年

6 武海青;何光裕;陳海群;孫小強(qiáng);汪信;;多價(jià)態(tài)銀-還原氧化石墨烯納米復(fù)合物的光合成及其抗菌應(yīng)用[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第28屆學(xué)術(shù)年會(huì)第5分會(huì)場(chǎng)摘要集[C];2012年

7 葉春雪;楊榮杰;儀德啟;;聚磷酸銨/鈣基蒙脫土納米復(fù)合物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)[A];2012年中國(guó)阻燃學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

8 周輝輝;李娟;劉又年;;自組裝法制備茶多酚-明膠-葡聚糖納米復(fù)合物[A];2011年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2011年

9 李輝;吳思多;吳錦榮;黃光速;;石墨烯/聚苯乙烯納米復(fù)合物的導(dǎo)電性研究[A];2011年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2011年

10 仇士龍;袁鉆如;潘磊;王玉婷;謝鴻峰;程昒時(shí);;氧化石墨/環(huán)氧樹脂納米復(fù)合物的固化行為研究[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十五屆全國(guó)化學(xué)熱力學(xué)和熱分析學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陳真真;智能響應(yīng)性納米載體的基因輸送與腫瘤治療的研究[D];蘭州大學(xué);2015年

2 李雪;含咪唑陽(yáng)離子功能化聚合物及其納米復(fù)合物的制備與性能研究[D];浙江大學(xué);2012年

3 劉偉祿;新型納米復(fù)合物的制備及在電化學(xué)分析中的應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2013年

4 司華艷;應(yīng)用表面功能化的納米顆粒制備新型納米復(fù)合物的研究[D];蘭州大學(xué);2009年

5 楊傳孝;核/殼量子點(diǎn)納米復(fù)合物的制備及其可視化熒光識(shí)別研究[D];華僑大學(xué);2013年

6 董延茂;納米硫化物修飾的支鏈含雜原子功能高分子的合成與性能研究[D];蘇州大學(xué);2008年

7 王勤;摻雜稀土鐵磁性納米復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和磁性能研究[D];吉林大學(xué);2010年

8 趙丹;包埋稀土發(fā)光材料的核-殼型納米復(fù)合物的制備和光物理性質(zhì)[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（長(zhǎng)春光學(xué)精密機(jī)械與物理研究所）;2005年

9 劉長(zhǎng)相;金屬卟啉鍵聯(lián)磁性納米復(fù)合物的制備、表征及其催化性能研究[D];湖南大學(xué);2011年

10 田付強(qiáng);聚乙烯基無(wú)機(jī)納米復(fù)合電介質(zhì)的陷阱特性與電性能研究[D];北京交通大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李嘉琳;功能化石墨烯納米復(fù)合物及其生物小分子電化學(xué)實(shí)時(shí)傳感研究[D];西南大學(xué);2015年

2 黎青勇;纖維素基納米稀土發(fā)光復(fù)合材料的制備及發(fā)光性能研究[D];華南理工大學(xué);2015年

3 余波杰;可共載化療藥物和基因以協(xié)同增強(qiáng)其抗腫瘤功效的葉酸修飾兩親性殼聚糖納米載體[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 季衛(wèi)東;近紅外光響應(yīng)的納米復(fù)合物的制備及其藥物控釋性能研究[D];蘇州大學(xué);2015年

5 盛仲夷;有機(jī)化改性蒙脫土的制備及其在聚合物中的應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2013年

6 柳素青;合成MTX/LDHs納米復(fù)合物的研究及其抗腫瘤效應(yīng)的探索[D];南京師范大學(xué);2015年

7 霍曉磊;MTX納米復(fù)合物的可控合成、組裝及其對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用研究[D];南京師范大學(xué);2015年

8 葉亞;碳載錫及其合金納米復(fù)合物的制備及儲(chǔ)鋰性能研究[D];南京師范大學(xué);2015年

9 王日明;鐵基氧化物降解DDT性能的研究[D];山東大學(xué);2015年

10 黃磊;氧化石墨烯基磁性熒光多功能復(fù)合納米材料的研究[D];重慶理工大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：1449040