本文關(guān)鍵詞：基于無(wú)機(jī)納米材料的病毒檢測(cè)及抗病毒治療　出處：《浙江大學(xué)》2015年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：感染性疾病嚴(yán)重影響了人類(lèi)健康的發(fā)展和進(jìn)程。感染性疾病的檢測(cè)、預(yù)防和治療是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的難題。雖然對(duì)病毒的檢測(cè)和滅活能夠有效阻斷感染性疾病的傳播,但仍然缺少高效而快速的方法。此外,目前對(duì)病毒感染性疾病的控制以疫苗預(yù)防為主,但對(duì)已建立的病毒感染還沒(méi)有有效的治療策略。無(wú)機(jī)納米材料因?yàn)槠洫?dú)特的光、熱、電特性,在病毒的檢測(cè)、診斷以及藥物遞送等研究領(lǐng)域獲得了廣泛的關(guān)注。本研究論文發(fā)現(xiàn)氧化石墨烯納米材料能夠用于病毒的快速檢測(cè)和滅活。進(jìn)一步應(yīng)用基于生物礦化的方法,我們發(fā)現(xiàn)礦化后的納米抗體顆粒能夠?qū)崿F(xiàn)抗體在細(xì)胞內(nèi)遞送和抗病毒治療。第一章緒論,我們首先指出了感染性病毒存在的危害,以登革病毒(DENV)、流感病毒(Ⅳ)和腸道病毒(EV71)為例,說(shuō)明了對(duì)它們檢測(cè)、防控的重要性。接著,我們介紹了幾類(lèi)常見(jiàn)的無(wú)機(jī)納米材料,如磷酸鈣、金納米顆粒以及石墨烯,分別簡(jiǎn)略的介紹了這些無(wú)機(jī)納米材料的特性、合成以及在生物醫(yī)學(xué)中的潛在應(yīng)用。然后,我們提到抗體特別是單克隆抗體作為一類(lèi)特殊的免疫球蛋白在感染性疾病的預(yù)防中發(fā)揮重要作用,但目前的抗體治療對(duì)已經(jīng)建立的病毒感染效果并不明顯。綜合以上內(nèi)容,我們提出通過(guò)結(jié)合無(wú)機(jī)納米材料的優(yōu)勢(shì)實(shí)現(xiàn)病毒的快速檢測(cè)和細(xì)胞內(nèi)抗病毒感染的治療。第二章,我們利用氧化石墨烯(GO)用于病毒的檢測(cè)和滅活研究。以具有較高穩(wěn)定性的包膜病毒流感病毒H9N2和衣殼病毒腸道病毒EV71為例,我們發(fā)現(xiàn)了熱協(xié)同處理?xiàng)l件下GO和病毒存在特定的相互作用,主要是GO與病毒之間通過(guò)化學(xué)吸附作用以及與病毒蛋白對(duì)GO的還原作用促使病毒蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞從而產(chǎn)生RNA的滲漏。通過(guò)該特性可以實(shí)現(xiàn)了病毒的高效滅活和快速檢測(cè)。第三章,我們利用生物礦化的策略實(shí)現(xiàn)了抗體的納米化改造,礦化抗體可以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)遞送并對(duì)登革病毒(DENV)和流感A型病毒(IAV)產(chǎn)生抑制作用。研究表明礦化抗體在保留自身生物活性的同時(shí),能夠被有效的遞送進(jìn)入細(xì)胞并特異性地與感染細(xì)胞內(nèi)的病毒相關(guān)靶蛋白結(jié)合,影響靶蛋白在病毒復(fù)制過(guò)程中的功能,進(jìn)而能夠有效地抑制子代病毒的復(fù)制。特別值得注意的是,通常人們認(rèn)為非中和抗體不具有治療作用,但我們實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),非中和抗體礦化后能夠在細(xì)胞內(nèi)特異性的與病毒非結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)合并賦予其病毒中和能力。這種基于生物礦化遞送抗體進(jìn)入細(xì)胞的策略,為感染性疾病的細(xì)胞內(nèi)治療提供了一種新的思路,極大了擴(kuò)展了抗體在抗病毒治療中理解和應(yīng)用。第四章,我們?cè)O(shè)計(jì)了功能化的多肽,由抗體Fc受體類(lèi)似物的肽段和誘導(dǎo)金納米顆粒形成的肽段組成。通過(guò)多肽誘導(dǎo)HAuCL4還原成為表面具有Fc受體肽段的功能化金納米顆粒。這種表面修飾了特異性肽段的金納米顆粒能夠與人源化的Anti-HA單克隆抗體的Fc端結(jié)合,結(jié)果顯示這種金納米顆粒的修飾沒(méi)有破壞抗體自身的生物活性,同時(shí)能夠有效的將抗體遞送進(jìn)入細(xì)胞并實(shí)現(xiàn)抗體在細(xì)胞內(nèi)的中和。第五章,對(duì)論文的研究做了簡(jiǎn)要的歸納和總結(jié),在本論文中通過(guò)研究無(wú)機(jī)納米材料的特性,明確展示了無(wú)機(jī)納米材料在病毒感染的檢測(cè)、滅活以及治療中的潛在應(yīng)用價(jià)值。通過(guò)研究我們證實(shí)并提出了基于生物礦化以及納米金材料的抗體的細(xì)胞內(nèi)遞送策略,其在病毒感染的治療上的應(yīng)用有望成為控制感染的新方法。
[Abstract]:In chapter 2 , we have found that oxidized graphene nano - materials can be used for the rapid detection and inactivation of infectious diseases . In chapter 2 , we have found that oxidized graphene nano - materials can be used for the rapid detection and inactivation of virus . Its use in the treatment of viral infections is expected to be a new method of controlling infection .

【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R446.6;TB383.1

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本文編號(hào)：1375190