本文關(guān)鍵詞：鹽酸羥哌吡酮（YL-0919）抗抑郁作用及其神經(jīng)可塑性機(jī)制研究

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【摘要】：目的： 探討YL-0919的抗抑郁作用及其神經(jīng)可塑性的調(diào)節(jié)機(jī)制。 方法： 采用慢性不可預(yù)知應(yīng)激建立應(yīng)激模型及多種行為學(xué)指標(biāo)對YL-0919抗抑郁作用進(jìn)行評價(jià)，同時(shí)以高爾基染色對應(yīng)激大鼠的神經(jīng)錐體細(xì)胞進(jìn)行檢測分析，評價(jià)YL-0919對海馬神經(jīng)細(xì)胞的樹突復(fù)雜性的調(diào)節(jié)；以正常大鼠為研究對象，進(jìn)行為期7天和21天的亞慢性、慢性給藥，采用電生理方法對活體大鼠海馬LTP進(jìn)行檢測，進(jìn)而研究YL-0919對海馬神經(jīng)的可塑性調(diào)節(jié)。 結(jié)果： 慢性灌胃給予YL-0919（1.25-2.5mg/kg i.g,5w）能明顯逆轉(zhuǎn)慢性不可預(yù)知性應(yīng)激模型大鼠的抑郁樣行為表現(xiàn)：應(yīng)激大鼠糖水偏嗜度明顯提高（P0.05），有效改善了因慢性應(yīng)激造成的“快感缺失”狀態(tài)，顯著增加應(yīng)激大鼠的開場試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械幕顒?dòng)性（P0.05），顯著縮短了應(yīng)激大鼠的在新奇抑制攝食實(shí)驗(yàn)中攝食潛伏期（P0.05），在不影響入臂總時(shí)間和總次數(shù)的情況下YL-0919可增加應(yīng)激大鼠在高架十字迷宮模型進(jìn)入開臂次數(shù)百分比和開臂停留時(shí)間百分比（P＜0.05），這些結(jié)果提示在該模型上YL-0919具有顯著的抗抑郁、抗焦慮作用；Golgi染色表明YL-0919和陽性藥氟西汀一樣，均能增加應(yīng)激大鼠海馬齒狀回神經(jīng)錐體細(xì)胞總長度和分支節(jié)點(diǎn)數(shù)，，提示兩者都具有增加神經(jīng)細(xì)胞樹突復(fù)雜性、具有神經(jīng)保護(hù)作用，均可改善應(yīng)激大鼠的神經(jīng)可塑性；在活體大鼠海馬LTP實(shí)驗(yàn)中給予（1.25-5mg/kg, i.g,7d或21d）或陽性藥氟西汀（10mg/kg, i.g,21d）,經(jīng)高頻刺激誘發(fā)后可使PS幅值和EPSP斜率均明顯增強(qiáng)（P＜0.05～0.001），表明兩者均能顯著增加海馬神經(jīng)功能可塑性，且YL-0919較氟西汀起效更為迅速。 結(jié)論： 在大鼠慢性不可預(yù)知性應(yīng)激模型上，慢性灌胃給予YL-0919具有顯著的抗抑郁作用，增強(qiáng)海馬神經(jīng)元樹突形態(tài)和功能可塑性是其行為效應(yīng)的重要機(jī)制；YL-0919可更短時(shí)間內(nèi)（7d）增強(qiáng)神經(jīng)可塑性，提示它的抗抑郁作用較之一線藥物氟西汀起效更為迅速。
【關(guān)鍵詞】：YL-0919 抑郁癥 抗抑郁藥 促認(rèn)知 5-HT1A受體 5-HT 重?cái)z取抑劑 氟西汀 LTP 神經(jīng)可塑性
【學(xué)位授予單位】：泰山醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R473.74
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 符號說明9-11
• 前言11-17
• 第一部分17-33
• 實(shí)驗(yàn)材料18-19
• 實(shí)驗(yàn)方法19-25
• 結(jié)果25-29
• 討論29-33
• 第二部分33-42
• 實(shí)驗(yàn)材料34-35
• 實(shí)驗(yàn)方法35-37
• 結(jié)果37-39
• 討論39-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-52
• 綜述52-60
• 參考文獻(xiàn)56-60
• 致謝60-61
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文61

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1 唐瑛,蔣t

本文編號：666074