本文關鍵詞：鹽酸羥哌吡酮（YL-0919）抗抑郁作用及其神經可塑性機制研究

  更多相關文章： YL-0919 抑郁癥 抗抑郁藥 促認知 5-HT1A受體 5-HT 重攝取抑劑 氟西汀 LTP 神經可塑性

【摘要】：目的： 探討YL-0919的抗抑郁作用及其神經可塑性的調節(jié)機制。 方法： 采用慢性不可預知應激建立應激模型及多種行為學指標對YL-0919抗抑郁作用進行評價，同時以高爾基染色對應激大鼠的神經錐體細胞進行檢測分析，評價YL-0919對海馬神經細胞的樹突復雜性的調節(jié)；以正常大鼠為研究對象，進行為期7天和21天的亞慢性、慢性給藥，采用電生理方法對活體大鼠海馬LTP進行檢測，進而研究YL-0919對海馬神經的可塑性調節(jié)。 結果： 慢性灌胃給予YL-0919（1.25-2.5mg/kg i.g,5w）能明顯逆轉慢性不可預知性應激模型大鼠的抑郁樣行為表現(xiàn)：應激大鼠糖水偏嗜度明顯提高（P0.05），有效改善了因慢性應激造成的“快感缺失”狀態(tài)，顯著增加應激大鼠的開場試驗模型中的活動性（P0.05），顯著縮短了應激大鼠的在新奇抑制攝食實驗中攝食潛伏期（P0.05），在不影響入臂總時間和總次數(shù)的情況下YL-0919可增加應激大鼠在高架十字迷宮模型進入開臂次數(shù)百分比和開臂停留時間百分比（P＜0.05），這些結果提示在該模型上YL-0919具有顯著的抗抑郁、抗焦慮作用；Golgi染色表明YL-0919和陽性藥氟西汀一樣，均能增加應激大鼠海馬齒狀回神經錐體細胞總長度和分支節(jié)點數(shù)，，提示兩者都具有增加神經細胞樹突復雜性、具有神經保護作用，均可改善應激大鼠的神經可塑性；在活體大鼠海馬LTP實驗中給予（1.25-5mg/kg, i.g,7d或21d）或陽性藥氟西汀（10mg/kg, i.g,21d）,經高頻刺激誘發(fā)后可使PS幅值和EPSP斜率均明顯增強（P＜0.05～0.001），表明兩者均能顯著增加海馬神經功能可塑性，且YL-0919較氟西汀起效更為迅速。 結論： 在大鼠慢性不可預知性應激模型上，慢性灌胃給予YL-0919具有顯著的抗抑郁作用，增強海馬神經元樹突形態(tài)和功能可塑性是其行為效應的重要機制；YL-0919可更短時間內（7d）增強神經可塑性，提示它的抗抑郁作用較之一線藥物氟西汀起效更為迅速。
【關鍵詞】：YL-0919 抑郁癥 抗抑郁藥 促認知 5-HT1A受體 5-HT 重攝取抑劑 氟西汀 LTP 神經可塑性
【學位授予單位】：泰山醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R473.74
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 符號說明9-11
• 前言11-17
• 第一部分17-33
• 實驗材料18-19
• 實驗方法19-25
• 結果25-29
• 討論29-33
• 第二部分33-42
• 實驗材料34-35
• 實驗方法35-37
• 結果37-39
• 討論39-42
• 結論42-43
• 參考文獻43-52
• 綜述52-60
• 參考文獻56-60
• 致謝60-61
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文61

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 唐瑛,蔣t

本文編號：666074