肝衰竭是多種因素引起的嚴重肝臟損害，臨床上是以凝血機制障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組癥候群。我們將乳果糖長期運用于治療急性及亞急性肝衰竭患者，觀察其臨床療效，并結合口服乳果糖腸道內產生內源性氫氣這一作用探討乳果糖治療肝衰竭的新機制。

　　1 對象與方法

　　1．1 對 象54例急性或亞急性肝衰竭患者均為溫州醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院2006年1月一2010年10月的住院患者，其中男性38例，女性16例。病毒性肝炎30例，藥物性肝損傷24例。肝衰竭早期26例，中期28例。54例患者均有不同程度的乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹等消化道癥狀，其中28例有睡眠障礙，計算力、定向力下降的肝性腦病前驅期癥狀。診斷符合2006年肝衰竭診斷標準。

　　1．2 治療方法54例患者分為對照組(20例)和乳果糖治療組(34例)，2組患者均予以常規(guī)內科治療，包括臥床休息，給予甘利欣、思美泰等保肝、退黃、對癥治療。乳果糖治療組在常規(guī)內科治療的基礎上給予8周的口服乳果糖治療。

　　1．3 主要試劑及檢測用Beckman2Coulter CX9型全自動生化分析儀及配套檢測試劑對血清總膽紅素(TBII )、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、凝血酶原活動度(PTA)、血清白蛋白(ALB)及血氨等生化項目進行檢測。

　　1．4 統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)采用SPSS 12．0軟件包進行統(tǒng)計處理，計量資料用 -S表示，組間比較采用 檢驗，計數(shù)資料組間比較用 。檢驗，Pd0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

　　2 結 果

　　2．1 2組患者療效比較經(jīng)過8周的治療，有4名患者自動出院。其中乳果糖組1例，對照組3例。發(fā)生自發(fā)性腹膜炎16例，其中乳果糖組2例，對照組14例，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。乳果糖治療組在治療期間有18例患者出現(xiàn)輕度腹瀉，調整劑量及對癥治療后，腹瀉癥狀消失，其他無不良反應。

　　2．2 2組患者治療前后生化指標比較2組患者治療前在年齡，TBII，ALT，AST，ALB，PTA 和血氨等檢測值上無明顯差異。2組患者治療后ALT，AST，TBIL，PTA及血氨均比治療前明顯下降，ALB較治療前升高。與對照組比較，乳果糖組患者血中TBIL及血氨水平較低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。

　　乳果糖組患者PTA升至4O 以上的時間要比對照組短，差異有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。

　　3 討 論本研究結果表明，在同等護肝對癥支持治療基礎上，口服乳果糖治療組患者較對照組患者血TBIL及血氨下降更為明顯；PTA 升至4O%以上的時間縮短，證明長期口服乳果糖可以促進肝臟功能恢復。乳果糖是一種甚少在小腸分解和吸收的雙糖，乳果糖攝入后仍以完整的分子形態(tài)進入結腸，在結腸雙歧乳酸桿菌和糞鏈球菌的作用下分解為乳酸和醋酸，酸化腸道。酸性環(huán)境可使氨和其他兩性氮毒性物質轉變成離子形式而難以被腸道吸收從而降低血氨。同時乳果糖可以減少并及時排出胃腸道內細菌，維持腸道黏膜的完整性，降低移位人血的細菌數(shù)量，減少內毒素的產生和吸收，避免因內毒素血癥對機體造成的“二次打擊”。但以上觀點無法完全解釋乳果糖的作用，特別是對于無明顯血氨升高、無明顯內毒素血癥的患者，筆耕論文新浪博客，聯(lián)合乳果糖治療仍能縮短病程，故推測有新的機制存在。

　　在多種病理因素所致的細胞損傷中，氧化應激被認為是導致細胞死亡的重要原因之一�；钚匝醮�(R0S)在氧化應激早期大量產生，過多的ROS產生羥自由基(·0H)，過氧化亞硝酸鹽(0N00一)，超氧陰離子，過氧化氫(H20 )和一氧化氮(N0)。其中·OH 和ONOO一具有的強效氧化活性，可以引起細胞的氧化損傷。同時活化多條凋亡信號通路，如通過ROS／JNK／caspase一3通路引起細胞凋亡或壞死。因此，抗氧化劑在抑制細胞損傷中的作用得到人們的重視。在病毒、藥物等原因所致的肝臟損傷中，氧化應激也被認為是致細胞損傷的因素之一。

　　近年來，氫氣(H )作為一種抗氧化劑越來越受到人們的重視。H 是質量最輕的氣體，分子小且呈電中性，很容易擴散，能輕易地穿過細胞膜及細胞器膜。氫分子可以選擇性清除(OH)，從而保護細胞免受氧化還原損傷并抑制其凋亡；同時還可以下調炎癥組織中炎性因子的水平，充當有效的還原劑且不影響細胞的正常生理功能。H的治療性作用已經(jīng)在缺血再灌注損傷、移植等由氧化應激導致的細胞損傷中得到證實 。

　　乳果糖進入結腸在細菌作用下分解為乳酸和醋酸，同時釋放出H ，其中大部分由肛門排出，14～21 經(jīng)結腸壁彌散入血液，隨血液循環(huán)至肺部呼出。此過程早已為我們所熟知，并用于氫呼氣試驗以檢測小腸動力學。Chen等報道口服乳果糖產生H2的量類似于300 mL氫氣鹽水，并能起到相同的抗氧化細胞保護作用。因此，我們推測乳果糖治療肝衰竭的作用可能與乳果糖在腸道產生內源性氫氣有關，通過其還原作用抑制細胞氧化、細胞因子的產生及細胞的壞死及凋亡。但具體作用方式及效果還待進一步的實驗證明。

　　肝衰竭目前仍有較高的病死率，急需提高治療有效率，H2具有抗氧化、抗凋亡、下調炎癥因子等廣泛作用，可能是治療肝衰竭的新途徑。國內外已有將氫氣鹽水、呼吸氫氣等多種途徑的H應用于動物實驗以及臨床缺血再灌注等疾病。

　　但是H2有易燃易爆性，患者吸人時有一定的風險；并且H2在常溫水中溶解度極低，氫氣生理鹽水攜帶H2有限，治療效果差強人意。口服乳果糖可在人體內產生內源性氫氣，經(jīng)腸道血管吸收人血，通過門靜脈進入肝臟，服用方便，安全有效，并且具有降低血氨，減少內毒素人血等多種作用機制，是臨床治療肝衰竭價廉物美的藥物，可在臨床進一步推廣。

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