腹膜在高糖透析液的長(zhǎng)期刺激下,可以引起結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變,導(dǎo)致超濾失敗,使尿毒癥病人不得不放棄腹膜透析治療,轉(zhuǎn)向其他腎臟替代治療。腹膜纖維化是超濾失敗的主要原因之一。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子,血清反應(yīng)因子(serum response factor,SRF)在高糖刺激后的HPMCs中表達(dá)增加,并且具有促進(jìn)高糖刺激所誘導(dǎo)的人腹膜間皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換的作用。但是,其究竟是通過何種機(jī)制調(diào)控人腹膜間皮細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)換,目前未見相關(guān)研究報(bào)道。mi RN A是一種小的、非編碼RNA,主要是通過抑制其靶基因,而發(fā)揮其生物學(xué)作用。很早以前科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)了mi RNA的存在,但是一直認(rèn)為其是伴隨基因轉(zhuǎn)錄過程中,生成的“垃圾”產(chǎn)物,并無任何實(shí)質(zhì)性的功能。自從1993年哈佛大學(xué)的Lee RC教授,首次報(bào)道了mi RNA具有轉(zhuǎn)錄后調(diào)控作用后,越來越多的研究表明,其在胚胎發(fā)育、組織修復(fù)、細(xì)胞增殖及凋亡,以及腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中,發(fā)揮著重要的作用。文獻(xiàn)報(bào)道,miRNA-143/145在多種腫瘤組織中的表達(dá)降低,并且與其侵襲和轉(zhuǎn)移有一定的關(guān)系。我們課題組預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在高糖刺激后的人腹膜間皮細(xì)胞中,其表達(dá)量明顯增加。那么...

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1高糖刺激后，HPMCs中miRNA143/145的表達(dá)

第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文3結(jié)果3.1高糖刺激可以增加HPMCs中miRNA-143/145表達(dá)HPMCs高糖刺激后，根據(jù)不同的時(shí)間點(diǎn)，我們分別提取了細(xì)胞總RNA，反生成cDNA，通過qRT-PCR檢測(cè)了miRNA-143/145的表達(dá)情況，結(jié)果如圖1-....

圖1-2細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換相關(guān)分子和纖維化相關(guān)分子的mRNA表達(dá)情況

如圖1-2-c-d-e所示，與刺激時(shí)間成正性相關(guān)關(guān)系，表達(dá)逐漸增加。蛋白的表達(dá)變化如圖1-3所示，基本上與mRNA表達(dá)變化一致。.

圖1-3細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換相關(guān)分子和纖維化相關(guān)分子的蛋白表達(dá)情況

如圖1-2-c-d-e所示，與刺激時(shí)間成正性相關(guān)關(guān)系，表達(dá)逐漸增加。蛋白的表達(dá)變化如圖1-3所示，基本上與mRNA表達(dá)變化一致。.

圖1-4轉(zhuǎn)染miRNA143/145的mimic和inhibitor后的表達(dá)變化

miRNA145的表達(dá)下降了7倍多（圖1-4），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；上述結(jié)果說明，我們已經(jīng)成功的建立了miRNA過表達(dá)和功能干擾細(xì)胞模型，可以進(jìn)行其功能試驗(yàn)。圖1-4轉(zhuǎn)染miRNA143/145的mimic和inhibitor后的表達(dá)變化隨后我們進(jìn)行了功能試....

本文編號(hào)：3953974