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放射性腸干細(xì)胞損傷體外模型的建立和抗放靶點的初步篩選

發(fā)布時間:2022-02-23 04:16
  背景和目的在臨床盆腹腔腫瘤治療中,放射治療是一個重要手段,但其副反應(yīng)如放射性腸炎等明顯影響患者生存質(zhì)量,限制了放射有效劑量的使用,且尚無有效的治療手段[1,2]。核恐怖襲擊、突發(fā)核電站泄漏等均可造成急性放射病,包括腸型和骨髓型。短時間內(nèi)大量的急性放射病患者給臨床救治和護(hù)理工作帶來極大的挑戰(zhàn)。目前放射性腸損傷的體外模型多依賴于2D培養(yǎng)的永生化前體細(xì)胞系和腫瘤細(xì)胞系,這些細(xì)胞系不能較好地模擬在體小腸干細(xì)胞的生理功能和特性,并且多存在一些基因突變,對射線的敏感性弱。小腸干細(xì)胞(Intestinal stem cells)位于隱窩基底部,目前認(rèn)為包括穿插于潘氏細(xì)胞之間的基底柱狀細(xì)胞(Lgr5干細(xì)胞)和位于Paneth細(xì)胞位置以上的表達(dá)較低Lgr5水平的相對靜止的干細(xì)胞。干細(xì)胞增殖分裂后的子代細(xì)胞沿隱窩-絨毛軸遷移、分化和衰老,到達(dá)絨毛頂部后自動脫落于腸腔。電離輻射可誘導(dǎo)隱窩細(xì)胞發(fā)生一系列快速變化:對放射敏感的Lgr5干細(xì)胞快速死亡,存活的干細(xì)胞和一些重新獲得干性的細(xì)胞在周期阻滯后重新進(jìn)入細(xì)胞周期完成隱窩-絨毛的結(jié)構(gòu)重建。這些在體的隱窩細(xì)胞的損傷和修復(fù)動力過程是2D培養(yǎng)模型不能模擬的,然而體外培... 

【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】:64 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
縮略詞表
英文摘要
中文摘要
第一章 基于體外 3D腸隱窩培養(yǎng)建立放射性腸損傷模型的研究
    1.1 前言
    1.2 實驗材料
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論
第二章 基于體外放射性腸損傷模型篩選抗放靶點的初步研究
    2.1 前言
    2.2 實驗材料
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 小腸干細(xì)胞的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號:3640855

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