類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一種常見的以對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎癥和滑膜異常增生為特征的全身性自身免疫疾病,具有極高的致畸性。臨床癥狀類似于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等骨關(guān)節(jié)疾病,但病因和病理相差巨大,常存在誤診狀況。相關(guān)研究顯示,RA發(fā)病初期具有可逆性,如果及時(shí)診斷并進(jìn)行藥物治療,不但能夠控制病情的發(fā)展,而且能夠降低骨關(guān)節(jié)的破壞程度和改善預(yù)后,因此,及早檢測(cè)及診斷是否患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎十分重要。能夠及早正確檢測(cè)RA的試劑需要同時(shí)具有特異性和靈敏度,本文從蛋白-配體特異性結(jié)合角度,通過蛋白靶點(diǎn)檢索技術(shù),高通量的虛擬篩選靈敏度高的配體分子,為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎檢測(cè)試劑的開發(fā)提供先導(dǎo)信息。1、從介導(dǎo)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵炎癥因子TNF-α入手,基于特征靶點(diǎn)TNFA_HUMAN進(jìn)行診斷,PFSC對(duì)蛋白-配體靶點(diǎn)區(qū)進(jìn)行識(shí)別定義,采用蛋白靶點(diǎn)檢索手段檢索蛋白結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫,高通量地虛擬篩選出敏感度高的小分子307和小分子NAG,作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的檢測(cè)試劑的探針分子。2、利用在藥物研發(fā)和應(yīng)用過程中積累的大量數(shù)據(jù),從藥物蛋白-配位體能夠特異性結(jié)合的角度,從FDA已批準(zhǔn)的以TN... 

【文章來源】：武漢理工大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：168 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的手RA屬于慢性疑難疾病，嚴(yán)重危害患者的身心健康和生活質(zhì)量，在漫長的治

圖 1-3 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的免疫路徑從病理改變的角度來看，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種主要累及關(guān)節(jié)滑膜(可波關(guān)節(jié)軟骨、骨組織、關(guān)節(jié)韌帶和肌鍵)，其次為漿膜、心、肺及眼等結(jié)締組廣泛性炎癥性疾病。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的全身性表現(xiàn)除關(guān)節(jié)病變外，還有發(fā)熱乏無力、心包炎、皮下結(jié)節(jié)、胸膜炎、動(dòng)脈炎、周圍神經(jīng)病變等，廣義的濕性關(guān)節(jié)炎除關(guān)節(jié)部位的炎癥病變外，還包括全身的廣泛性病變。

圖 1-3 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的免疫路徑改變的角度來看，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種主要累及關(guān)節(jié)滑、骨組織、關(guān)節(jié)韌帶和肌鍵)，其次為漿膜、心、肺及眼等癥性疾病。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的全身性表現(xiàn)除關(guān)節(jié)病變外，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2013年風(fēng)濕免疫病學(xué)主要臨床進(jìn)展[J]. 郭惠芳,高麗霞.  臨床薈萃. 2014(03)
[2]抗腫瘤壞死因子-α治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎致感染風(fēng)險(xiǎn)的Meta分析[J]. 謝希,陳進(jìn)偉,彭佑銘,高潔生,田靜,凌光輝,杜金烽,毛妮,吳佩君,李芬.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2013(07)
[3]磁共振成像聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-17對(duì)早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值研究[J]. 范智斌,張建新,王峻,溫鴻雁.  山西醫(yī)藥雜志(下半月刊). 2013(06)
[4]應(yīng)用Discovery Studio軟件預(yù)測(cè)煙酸姜黃素酯抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用靶點(diǎn)[J]. 李亞梅,廖端芳.  中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2013(17)
[5]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清腫瘤壞死因子-α水平及其臨床意義[J]. 金珍木,李素蘋,項(xiàng)光博,白學(xué)敏,徐趙釹.  浙江實(shí)用醫(yī)學(xué). 2013(02)
[6]腫瘤壞死因子-α拮抗劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)慢性疾病性貧血療效研究[J]. 劉儒曦,楊娉婷,方芳,肖衛(wèi)國.  中國實(shí)用內(nèi)科雜志. 2013(01)
[7]基層醫(yī)院使用腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白的安全性分析[J]. 黃榮姬,蔡小青,楊鴻川.  求醫(yī)問藥(下半月). 2012(12)
[8]風(fēng)濕清對(duì)成纖維樣滑膜細(xì)胞OPG,RANKL,TNF-α及IL-17表達(dá)的影響[J]. 孔祥英,吳文斌,蘇曉慧,吳振宇,姜泉,林娜.  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2012(22)
[9]基于蛋白質(zhì)折疊碼和分子對(duì)接的幽門螺桿菌抗生素耐藥性分析[J]. 林朗,陳秋玲,姜洋,李非.  軍事醫(yī)學(xué). 2012(05)
[10]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中腫瘤壞死因子-α的水平測(cè)定及臨床意義[J]. 王宏偉.  甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2011(06)

博士論文
[1]蛋白質(zhì)與配體相互作用機(jī)理的分子模擬研究[D]. 劉明.北京工業(yè)大學(xué) 2010
[2]用分子模擬方法研究蛋白質(zhì)受體與配體的相互作用[D]. 胡建平.北京工業(yè)大學(xué) 2008

碩士論文
[1]基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及序列譜的蛋白質(zhì)折疊形狀碼預(yù)測(cè)[D]. 于沖.吉林大學(xué) 2012
[2]腫瘤壞死因子-α和促腎上腺皮質(zhì)激素在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中發(fā)病意義的探討[D]. 白繼昌.河北醫(yī)科大學(xué) 2007



本文編號(hào)：3507865