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組蛋白修飾和SWI/SNF復(fù)合物在BMSCs向SMCs分化中作用的研究

發(fā)布時間:2021-06-25 12:13
  研究背景和目的在體外,成體干細(xì)胞(adult stem cells,ASCs)通過細(xì)胞因子、基因修飾、機(jī)械牽拉等方法,能夠被誘導(dǎo)分化為平滑肌細(xì)胞(smooth muscle cells,SMCs)。非直接接觸共培養(yǎng)是誘導(dǎo)分化途徑之一,更為簡單易行。然而,迄今為止關(guān)于ASCs是否能夠通過這種方式被誘導(dǎo)分化為SMCs尚無定論。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)因體外易獲取、無倫理學(xué)爭議以及免疫源性小等特點,被認(rèn)為是組織工程理想的種子細(xì)胞。因此,我們通過Transwell小室建立大鼠BMSCs和膀胱SMCs的非接觸共培養(yǎng)模型,鑒定非接觸共培養(yǎng)能否誘導(dǎo)BMSCs向SMCs分化,為體外干細(xì)胞分化提供新的誘導(dǎo)途徑,并為下一步的研究建立細(xì)胞模型。干細(xì)胞分化效率低下嚴(yán)重阻礙了干細(xì)胞移植的臨床應(yīng)用。丁酸鈉(sodium butyrate,NaB)是一種小分子的組蛋白去乙;敢种苿╤istone deacetylase inhibitor,HDACi),能夠誘導(dǎo)小鼠胚胎干細(xì)胞向胰腺和肝臟的祖細(xì)胞分化;亦可誘導(dǎo)BMSCs向成骨細(xì)胞和脂肪細(xì)... 

【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】:105 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
縮略語表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 非直接接觸共培養(yǎng)誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向平滑肌細(xì)胞分化
    引言
    2.1 材料與試劑
    2.2 實驗方法
    2.3 實驗結(jié)果
    2.4 討論
第三章 組蛋白修飾在丁酸鈉促BMSCs向SMCs分化中的調(diào)控機(jī)制
    引言
    第一節(jié) NaB聯(lián)合共培養(yǎng)促進(jìn)BMSCs向SMCs分化
        3.1 試劑與材料
        3.2 實驗方法
        3.3 實驗結(jié)果
    第二節(jié) NaB提高了SMCs標(biāo)志基因啟動子區(qū)H3K9和H4的乙;
        3.4 試劑與材料
        3.5 實驗方法
        3.6 實驗結(jié)果
    第三節(jié) NaB增強(qiáng)了共培養(yǎng)的BMSCs的收縮功能
        3.7 試劑與材料
        3.8 實驗方法
        3.9 實驗結(jié)果
    第四節(jié) 討論
第四章 SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物在BMSCs向SMCs分化中的調(diào)控機(jī)制
    引言
    4.1 材料和試劑
    4.2 實驗方法
    4.3 實驗結(jié)果
    4.4 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一 組蛋白乙酰化修飾在平滑肌細(xì)胞分化中的作用
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物在平滑肌細(xì)胞分化中的作用
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Histone variants: the artists of eukaryotic chromatin[J]. LI Min,FANG YuDa.  Science China Life Sciences. 2015(03)
[2]丁酸鈉誘導(dǎo)人骨髓增生異常綜合征細(xì)胞株SKM-1分化作用中細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶通路的改變[J]. 李春蕊,劉文勵,孫漢英,周劍鋒,鄧金牛.  中國實驗血液學(xué)雜志. 2006(03)



本文編號:3249191

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