基因治療是將外源正�；蛲ㄟ^一定方式導(dǎo)入人體靶細(xì)胞以糾正或補(bǔ)償因基因缺陷和異常引起的疾病,從而達(dá)到治療目的。因此,基因治療的技術(shù)方法在研究持續(xù)感染HIV-1或潛伏感染HIV-1原病毒患者的治療中具有重大的現(xiàn)實意義。目前,現(xiàn)有的基因治療方法存在識別靶向位點有限及脫靶幾率大等主要問題。最新研究表明來源于細(xì)菌和古菌的規(guī)律間隔成簇短回文重復(fù)序列及其相關(guān)核酸酶9系統(tǒng)[Clustered regularly interspaced short palindromic repeats（CRISPR）/CRISPR-associated nuclease 9（Cas9）,CRISPR/Cas9]已被成功改造成基因組定點編輯工具。因此,如何利用CRISPR/Cas9系統(tǒng)實現(xiàn)對HIV-1病毒基因組進(jìn)行高效靶向修飾,從而達(dá)到治療HIV-1感染病患的目的已經(jīng)成為當(dāng)前研究的熱點。本文參考最新國內(nèi)外研究成果,重點介紹了CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù)在HIV-1感染疾病治療中的應(yīng)用,主要包括CCR5基因編輯、清除HIV-1原病毒以及活化HIV-1原病毒,以期為HIV-1感染疾病的預(yù)防與治療提供重要研究參考。 

【文章來源】：遺傳. 2016,38(01)北大核心

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

CRISPR/Cas9靶向識別和切割機(jī)制Fig.1MechanismsofCRISPR/Cas9-directedrecognitionandcleavage參考文獻(xiàn)[1]修改繪制

潭?行Х樂笴D4+T細(xì)胞感染HIV-1[25,26]。已有成功案例表明向HIV陽性患者異體移植CCR5Δ32造血干細(xì)胞能夠徹底清除HIV-1[27]。但是這一治療手段很難被推廣，主要由于攜帶純合子CCR5Δ32基因的人群數(shù)量極少，并且尋找到主要組織相容性復(fù)合體匹配的“捐贈”者更是困難，而且目前骨髓移植成功率較低[28,29]。同時，輝瑞公司研制的CCR5拮抗劑價格昂貴并且藥物作用時間短。因此，鑒于HIV-1原病毒長期潛伏于宿主細(xì)胞且很難被清除的特性，以及純合子CCR5Δ32基因個體具備天然抵御R5-tropicHIV-1能力的特點。圖2CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù)針對HIV-1感染疾病的不同治療策略Fig.2DifferenttherapeuticapproachesagainstHIVusingCRISPR/Cas9geneeditingtechnologyA：CRISPR/Cas9能夠改造哺乳動物造血干細(xì)胞產(chǎn)生CCR5Δ32突變型干細(xì)胞，進(jìn)而阻止HIV-1侵染細(xì)胞；B：CRISPR/Cas9能夠靶向作用于HIV-1原病毒LTR區(qū)，進(jìn)而直接清除存在于哺乳動物體內(nèi)的HIV-1原病毒；C：CRISPR/Cas9能夠靶向識別并且激活存在于動物體內(nèi)的HIV-1原病毒，結(jié)合HAART藥物最終對HIV-1徹底清除。參考文獻(xiàn)[1]修改繪制。

乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus,HBV)是一種DNA病毒，屬于嗜肝DNA病毒科(Hepadnavividae)，HBV對藥物的抵抗力較強(qiáng)并且在我國的感染率極高。Lin等[21]發(fā)現(xiàn)CRISPR/Cas9技術(shù)可以在體內(nèi)、體外對HBV基因組DNA進(jìn)行有效切割，進(jìn)而明顯抑制HBV核心蛋白和表面蛋白的表達(dá)，從而達(dá)到清除HBV的目的。人乳頭瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)屬于乳頭瘤病毒科的乳頭瘤病毒屬，是一種球形無包膜的雙鏈DNA病毒，能夠加大宮頸癌的發(fā)病幾率。Zhen等[22]發(fā)現(xiàn)CRISPR/Cas9在體外可以靶向性地作用于HPV的E6和E7的啟動子區(qū)，繼而有效圖1CRISPR/Cas9靶向識別和切割機(jī)制Fig.1MechanismsofCRISPR/Cas9-directedrecognitionandcleavage參考文獻(xiàn)[1]修改繪制。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)在病毒感染疾病治療中的應(yīng)用[J]. 殷利眷,胡斯奇,郭斐.  遺傳. 2015(05)
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本文編號：2966453